Введение
1. Биологически активные пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазины 8
1.1. Антибактериальная и противогрибковая активности 8
1.2. Лечение заболеваний ЦНС 17
1.3. Противораковая и антиоксидантная активности 22
1.4. Противовирусная активность 28
1.5. Лечение заболеваний дыхательных путей 29
1.6. Пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазины с прочей активностью 32
2. Биологически активные имидазо[5,1-с][1,2,4]триазины 38
3. Биологически активные 1,2,4-триазоло[5,1-с][1,2,4]триазины 43
3.1. Антибактериальная и противогрибковая активности 43
3.2. Противовирусная активность 45
4. Биологически активные 1,2,3-триазоло[5,1-с][1,2,4]триазины обсуждение результатов 52
1. Исследование влияния заместителей на противовирусную активность «триазавирина» 52
1.1.1. Модификации по второму положению молекулы «Триазавирина» 52
1.1.2. Биологическая активность гомологов «Триазавирина» in vitro. Сравнение противовирусной активности «Триазавирина» и его гомологов 54
1.2.1. Модификации по шестому положению молекулы «Триазавирина» 58
1.2.2. Данные биологической in vitro активности 6-фтор-триазолотриазинов, сравнение с «Триазавирином» 59
1.3. Сравнение in vivo противовирусной активности «Триазавирина» и его анлогов..61
2. Моделирование возможных превращений препарата «триазавирин» 62
2.1. Окисление алкилсульфанильной группы «триазавирина» и его гомологов (направление B) 62
2.1.1. Химическое моделирование окисления под действием оксидаз 62
2.1.2. Биологическая активность продуктов S-окисления «Триазавирина» 65
2.2. Компьютерное моделирование взаимодействия «Триазавирина» с гемагглютинином и нейраминидазой вируса гриппа A/California/04/2009(H1N1) 66
2.3. Нуклеофильное замещение в 2-алкилсульфонил-1,2,4-триазоло-[5,1-c][1,2,4]триазин-7-онах (направление D) 71
2.3.1. Постановка модельной реакции замещения метилсульфанильной группы S-нуклеофилами 71
2.3.2. Данные биологической активности продуктов замещения метилсульфонильной группы S-нуклеофилами 732.4. Получение алкилированных аналогов «Триазавирина» (Направление E) 73
2.5. Нуклеофильное замещение нитрогруппы в алкилированных аналогах «Триазавирина» (Направление С) 772.5.1. Взаимодействие с N-нуклеофилами 77
2.5.2. Данные биологической активности продуктов взаимодействия алкилированных аналогов «Триазавирина» с N-нулеофилами 83
2.5.3. Взаимодействие с S-нуклеофилами 87
2.5.4. Удаление защитных групп 91
2.5.5. Данные биологической активности продуктов взаимодействия алкилированных аналогов «Триазавирина» с N-нуклеофилами 93
2.6. Восстановление нитрогруппы как причина противовирусного действия «Триазавирина» (направление А). . 95
Выводы 107
Экспериментальная часть 108
Список основных сокращений 145
Список литературы
