Введение
Глава 1. Обзор литературы. Нейроэндокринные новообразования желудка: клинико-морфологическая характеристика, классификация, лечение 13
1.1 Эпидемиология 13
1.2 Краткая историческая справка 14
1.3 Патофизиологические особенности НЭН желудка 15
1.4 Классификация НЭН желудка 16
1.4.1 Классификация ВОЗ 2010 года 16
1.4.2 Клинико-морфологическая классификация НЭН желудка 18
1.4.3 Классификация TNM 21
1.5 Современный подход к лечению пациентов с НЭН желудка 24
1.5.1 Лечение высоко дифференцированных НЭО желудка 24
1.5.2 Лечение низкодифференцированных НЭН желудка (мелко- и крупноклеточные раки) 28
1.5.3 Новая терапевтическая стратегия 29
1.6 Клиническая значимость рецепторов соматостатина и их связь с прогнозом НЭО 30
1.6.1 Рецепторы соматостатина в опухолях 31
1.6.2 Рецепторы соматостатина в НЭО 32
1.6.3 Рецепторы соматостатина в новообразованиях желудка 35
1.7 Клиническая значимость молекул сигнального пути mTOR и их связь с прогнозом НЭО 37
1.7.1 Сигнальный путь mTOR в опухолях 38
1.7.2 Сигнальный путь mTOR в НЭО 40
1.7.3 Сигнальный путь mTOR в НЭН желудка 42
Глава 2. Материалы и методы исследования 44
2.1 Критерии отбора клинических случаев для анализа 44
2.2 Эндоскопическая диагностика НЭН желудка 46
2.3 Эндоскопическое лечение высокодифференцированных НЭО желудка 47
2.4 Клинико-морфологическая характеристика больных НЭН желудка, подвергшихся хирургическому лечению 49
2.5 Хирургические вмешательства у больных НЭН желудка 53
2.6 Методы морфологического исследования НЭН желудка 54
2.7 Методы иммуногистохимического исследования НЭН желудка 55
2.8 Методы оценки экспрессии рецепторов соматостатина 2А и 5 типов 56
Критерии оценки иммунореактивности: 57
2.9 Методы оценки экспрессии компонентов сигнального пути mTOR 58
Критерии оценки иммунореактивности: 58
2.10 Методы статистического анализа данных 59
Результаты и обсуждения 61
Глава 3. Морфологические и иммуногистохимические особенности НЭН желудка 61
Обсуждение 66
Глава 4. Хирургическое и лекарственное лечение больных НЭН желудка 68
4.1 Хирургическое лечение больных высокодифференцированными НЭО желудка68
4.2 Хирургическое лечение больных низкодифференцированными НЭН желудка 71
4.3 Предоперационное лечение 74
4.4 Лекарственное лечение пациентов, перенёсших оперативное вмешательство 74
Обсуждение 75
Глава 5. Непосредственные и отдалённые результаты хирургического лечения больных НЭН желудка 79
5.1 Непосредственные результаты лечения 79
5.2 Характер и сроки возникновения прогрессирования заболевания 80
5.3 Отдаленные результаты и их связь с клинико-морфологическими факторами 83
5.4 Общая пятилетняя выживаемость больных с высокодифференцированными НЭО желудка в зависимости от различных клинико-морфологических факторов 86
5.5 Общая пятилетняя выживаемость больных НЭР желудка в зависимости от различных клинико-морфологических факторов 90
Обсуждение 96
Глава 6. Связь индекса пролиферативной активности с клинико-морфологическими характеристиками и прогнозом НЭН желудка 98
6.1 Корреляция индекс Ki-67 с основными клинико-морфологическими факторами 98
6.2 Изучение связи индекса Ki-67 с прогнозом у больных высокодифференцированными НЭО желудка 99
Обсуждение 101
Глава 7. Экспрессия рецепторов соматостатина 2А и 5 подтипов в НЭН желудка: иммуногистохимическое исследование 103
7.1 Изучение особенностей экспрессии SSTR 2A в клетках НЭН желудка 103
7.1.1 НЭО Grade I, первого типа 104
7.1.2 НЭО Grade II, первого типа 105
7.1.3 НЭО третьего типа 106
7.1.4 Нейроэндокринный рак. Крупноклеточный тип 107
7.1.5 Нейроэндокринный рак. Мелкоклеточный тип 107
7.2 Изучение особенностей экспрессии SSTR 5 в клетках НЭН желудка 108
7.3 Связь уровня экспрессии SSTR 2A и клинико-морфологических параметров НЭН желудка 109
7.4 Изучение взаимосвязи между уровнем экспрессии SSTR 2A и прогнозом НЭН желудка 109
Обсуждение 110
Глава 8. Экспрессия компонентов сигнального пути mTOR в НЭН желудка: иммуногистохимическое исследование 112
8.1 Изучение особенностей экспрессии компонентов сигнального пути mTOR в клетках НЭН желудка 112
8.2 Связь экспрессии маркеров с клинико-морфологическими параметрами и прогнозом заболевания 114
Обсуждение 117
Заключение 119
Выводы 123
Практические рекомендации 125
Список условных сокращений 126
Список литературы 127
