Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1.1. Состояние производственной среды на предприятиях теплоэнергетического комплекса 12
1.2. Хромосомные аберрации в лимфоцитах крови как биомаркер эффекта воздействия факторов окружающей среды на генетический аппарат 19
1.2.1. Хромосомные нарушения в условиях воздействия производственных факторов 20
1.3. Генетический полиморфизм систем защиты генома от повреждающих воздействий факторов среды 24
1.3.1. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков 25
1.3.2. Полиморфизм генов ферментов эксцизионной репарации ДНК 32
1.4. Вклад полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и генов ферментов репарации ДНК в формировании индивидуальной чувствительности рабочих к действию факторов производственной среды 38
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 47
2.1. Характеристика обследованных групп 47
2.2. Гигиеническая характеристика предприятий теплоэнергетического комплекса в г. Кемерово 49
2.3. Методы исследования 53
2.3.1. Цитогенетический анализ хромосомных аберраций в лимфоцитах крови 53
2.3.2. Молекулярно-генетические методы 54
2.3.2.1. Выделение геномной ДНК з
2.3.2.2. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков (CYP1A1 2A, CYP1A2 1F, GSTM1, GSTT1) 55
2.3.2.3. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов ферментов репарации ДНК (XRCC1, АРЕХ1, hOGGl, ADPRT, XPD) 58
2.4. Методы статистической обработки данных 60
ГЛАВА 3. Результаты исследования и их обсуждение 65
3.1. Анализ хромосомных аберраций в исследуемых группах 65
3.1.1. Уровень и спектр хромосомных аберраций в лимфоцитах крови рабочих теплоэнергетического производства и контрольных индивидов 65
3.1.2. Оценка влияния пола, возраста, статуса курения и специфики контакта с вредными производственными факторами на уровень хромосомных аберраций в исследуемых группах 68
3.2. Анализ полиморфных локусов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и репарации ДНК в исследуемых группах 77
3.2.1. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у рабочих теплоэлектростанций и контрольных индивидов 77
3.2.2. Полиморфизм генов ферментов репарации ДНК у рабочих теплоэнергетического производства и контрольных индивидов 86
3.3. Анализ взаимосвязи полиморфных локусов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и репарации ДНК с уровнем 92
хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови у рабочих теплоэнергетического производства
3.3.1. Исследование взаимосвязи полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с уровнем хромосомных аберраций 93
3.3.2. Исследование взаимосвязи полиморфных вариантов генов ферментов репарации ДНК с уровнем хромосомных аберраций 99
3.3.3. Анализ межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и репарации ДНК, детерминирующих формирование повышенного уровня хромосомных аберраций у рабочих теплоэнергетического комплекса 104
Заключение 123
Выводы 129
Список литературы 131
