Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы .11
1.1. Этиология и патогенез невынашивания беременности 11
1.2. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в процессе гестации 15
1.3. Роль полиморфизмов генов цитокинов, системы врожденного иммунитета, фолатного обмена, свертывания крови в развитии невынашивания беременности .23
ГЛАВА 2. Материалы и методы 30
2.1. Дизайн исследования. Характеристика обследуемых женщин 30
2.2. Общеклинические и коагулологические исследования, определение уровней АФП и ХГЧ 32
2.3. Определение сывороточного уровня цитокинов (IL-1, IL-6, IL-17а, IL-4, IL-10, IFN-, TNF-) 34
2.4. Исследование SNP-мутаций генов цитокинов (IL-17a, IL-17f, IL-1, IL-2, IL-6, IL-12, TNF-, IL-4, IL-10), системы свертывания крови (F5-фактор Лейдена, MTHFR), врожденного иммунитета (TLR2, TLR3, TLR4, TLR6, TLR9) 34
2.5. Статистическая обработка результатов 37
ГЛАВА 3. Результаты исследования .39
3.1. Акушерско-гинекологический анамнез женщин 39
3.2. Общеклинические и коагулологические исследования, определение уровней АФП и ХГЧ 43
3.3. Сывороточные уровни цитокинов у обследованных женщин 45
3.4. Полиморфизм генов противовоспалительных цитокинов (IL-10, IL-4) 48
3.5. Полиморфизм генов провоспалительных цитокинов (TNF-, IL-1, IL-6, IL-
12, IL-17а, IL-17f, IL-2) 53
3.6. Полиморфизм генов системы свертывания крови и фолатного обмена (MTHFR, Лейденовский фактор F5 61
3.7. Полиморфизм генов системы врождённого иммунитета (TLR2, TLR3, TLR4, TLR6, TLR9) 64
3.8. Лабораторные показатели и особенности анамнеза у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе в зависимости от наличия определённых аллелей генов цитокинов, системы гемостаза и врождённого иммунитета 70
3.8.1. Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом СТ по полиморфному маркеру гена IL- 4 (C-589T) .70
3.8.2. Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом GA по полиморфному маркеру гена TNF- (G-308A) .74
3.8.3. Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипами АА и AG по полиморфному маркеру гена IL-17f His161Arg (7488A/G) 78
3.8.4. Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипами GG и GA по полиморфному маркеру гена F5 (Arg506Gln, G-1691A) 82
3.8.5. Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом Arg/Gln по полиморфному маркеру (Arg753Gln) гена TLR2 .86
3.8.6. Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом Asp/Gly по полиморфной аллели гена TLR4 (Asp299Gly) .89
3.8.7. Данные анамнеза и лабораторные показатели у женщин с ПНБ в анамнезе с генотипом ТТ и ТС по полиморфному маркеру гена TLR9 (T-1237C) 93
3.9. Прогноз невынашивания беременности с помощью дискриминантного анализа 97
Глава 4. Обсуждение результатов 100
Заключение 120
Выводы 121
Научно-практические рекомендации .122
Список сокращений .124
Список литературы 125
