Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1.1. Биологически активные пептиды .12
1.1.1. История исследования, применение, свойства пептидных препаратов .12
1.1.2. Лекарственные средства на основе пептидов, применяемые в иммунологии .17
1.1.3. Негативные факторы, возникающие при применении белковых либо пептидных препаратов 23
1.1.4.Защита от биодеградации путем применения альтернативных методов введения пептидных препаратов 24
1.1.5. Стабилизация пептидных препаратов путем использования различных систем доставки лекарственных средств 24
1.2. Кукурбитурил как комплексообразующее вещество .37
1.2.1. Общая характеристика и свойства кукурбитурилов .37
1.2.2. Комплексы кукурбитурилов по типу «гость-хозяин» с различными лекарственными средствами 40
1.2.3. Возможность образования комплексов «гость-хозяин» CВ[n] с
различными лекарствами на основе пептидов 42
ГЛАВА 2 Материалы и методы .45
2.1. Используемые реактивы 45
2.2. Конкурентное флуоресцентное титрование 45
2.3. Выделение МНК ПК из периферической крови человека .48
2.4. Культивирование МНК ПК in vitro .48
2.5. Оценка пролиферативной активности клеток .49
2.6. Оценка показателей клеточного цикла 49
2.7. Определение количественного содержания цитокинов иммуноферментным методом .50
2.8. Характеристика и условия содержания лабораторных животных 50
2.9. Получение перитонеальных макрофагов и нейтрофилов .51
2.10. Оценка продукции супероксидного радикала перитонеальными нейтрофилами и макрофагами мыши .53
2.11. Оценка Fc-рецептор опосредованного фагоцитоза .53
2.12. Оценка показателей иммунной системы in vivo (АОК, ГЗТ) 55
2.13. Статистическая обработка полученных данных 56
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований
3.1. Исследование комплексообразования CB[7] с тафтсином 57
3.2. Исследование влияния комплекса тафтсина с CB[7] на пролиферацию МНК ПК .61
3.3. Исследование влияния комплекса тафтсина с CB[7] на цитокинпродуцирующую способность МНК ПК .64
3.4. Исследование влияния комплекса тафтсина с CB[7] на продукцию супероксидного радикала in vitro и in vivo 68
3.5. Исследование влияния комплекса тафтсина с CB[7]ом на показатели клеточности перитонеального экссудата мышей при перитонеальном введении .70
3.6. Исследование влияния комплекса тафтсина с CB[7] на фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов 72
3.7. Исследование влияния комплекса тафтсина с CB[7] на реакции гуморального и клеточного иммунитета in vivo .75
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов собственных исследований
Заключение 91
Выводы .93
Список используемой литературы
