Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Обоснование применения иммунотерапии в лечении НМРЛ 13
1.2. Потенциальные предикторы эффективности и безопасности иммунотерапии ингибиторами PD-1 25
1.3. Безопасность применения ингибиторов PD-1 29
1.4. Особенности рентгенологической оценки ответа на иммунотерапию. 29
Глава 2. Материалы и методы исследования 32
2.1. Характеристика клинического материала 32
2.2.1. Обоснование выбора дозы и метода введения ниволумаба 38
2.2.2. Обоснование выбора дозы и метода введения пембролизумаба 39
2.2.3. Определение экспрессии PD-L1 40
2.2.4. Метод оценки качества жизни 40
2.2.5. Статистический анализ. 43
Глава 3. Результаты собственных исследований 44
3.1. Результаты применения препарата ниволумаб у больных с диссеминированным НМРЛ 48
3.2. Результаты применения препарата пембролизумаб у больных с диссеминированным НМРЛ 55
3.3. Оценка качества жизни пациентов, получавших иммунотерапию. 61
Глава 4. Иммуно-опосредованные нежелательные явления 67
4.1. Предпосылки развития побочных эффектов 67
4.2. Слабость 73
4.3. Кожная токсичность 74
4.4. Гастроинтестинальная токсичность 77
4.5. Гепатотоксичность 79
4.6. Легочная токсичность 81
4.7. Эндокринопатии 83
4.8. Неврологические синдромы 85
4.9. Офтальмологическая токсичность 85
4.10. Нефротоксичность 86
4.11. Токсическое поражение поджелудочной железы. 87
4.12. Ревматологические реакции 87
Глава 5. Обсуждение полученных результатов 89
Выводы 102
Практические рекомендации 103
Список сокращений 104
Список литературы 105
