Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Введение 12
1.2. Оценка эффективности антиэметогенной терапии и патофизиология ТиР на фоне химиотерапии 13
1.3. Подходы к определению эметогенного потенциала отдельных препаратов и режимов химиотерапии 16
1.4. Индивидуальные факторы риска развития тошноты и рвоты 19
1.5. Обзор основных классов противорвотных препаратов и различные аспекты их применения 1.5.1. Антагонисты допаминовых рецепторов 21
1.5.2. Глюкокортикостероиды 22
1.5.3. Ингибиторы 5-HT3 рецепторов 26
1.5.4. Антагонисты NK1-рецепторов 31
1.6. Профилактика тошноты и рвоты на фоне высокоэметогенной химиотерапии 33
1.6.1. Стандартные режимы профилактики 33
1.6.2. Роль оланзапина в профилактике тошноты и рвоты на фоне высокоэметогенной химиотерапии 37
1.7 Оланзапин в лечении «прорывной» тошноты и рвоты 41
1.8. Рекомендованные режимы применения оланзапина 44
1.9. Краткие данные о профиле безопасности оланзапина 46
1.10 Перспективные направления в развитии антиэметогенной терапии 47
1.11 Проблемы практического использования оланзапина в России 48
1.12. Заключение 49
Глава 2. Материалы и методы 51
2.1. Критерии включения в исследование 51
2.2. Критерии исключения 52
2.3. Сведения об этической экспертизе проведения исследования и регистрация исследования 53
2.4. Дизайн исследования 54
2.5. Конечные точки и оцениваемые показатели 56
2.5.1. Первичная конечная точка 56
2.5.2. Вторичные конечные точки 57
2.5.3. Статистическая гипотеза и расчет размера выборки 57
Глава 3. Использование апрепитанта в реальной клинической практике в России 59
3.1. Методология расчетов потребления апрепитанта и высокоэметогенных препаратов 59
3.2. Снабжение препаратами апрепитанта государственных учреждений здравоохранения 61
3.3. Расчет снабжения государственных учреждений здравоохранения цисплатином 63
3.4. Снабжение препаратами апрепитанта отдельных регионов Российской Федерации 64
Глава 4. Результаты применения нового режима противорвотной терапии 67
4.1. Демографические характеристики больных 67
4.2. Эффективность лечения 70
4.2.1. Первичная конечная точка 70
4.2.2. Вторичные конечные точки 72
4.3 Безопасность оланзапина 74
4.4. Факторы, ассоциированные с эффективностью антиэметогенной терапии на фоне применения апрепитанта и оланзапина 76
Глава 5. Обсуждение 79
Заключение 87
Выводы 88
Список литературы 89
Список сокращений 104
Приложения 106
