Введение
Глава 1
1. Обзор литературы 13
1.1 Эпидемиология, заболеваемость, смертность при КРР 13
1.2 Наследственная предрасположенность к возникновению КРР 16
1.3 Патогенез рака ободочной и прямой кишки 17
1.4 Традиционные методы лечения рака ободочной и прямой кишки 20
1.4.1 Хирургическое лечение 20
1.4.2 Лучевое лечение 21
1.4.3 Химиотерапевтическое лечение 22
1.5 История химиотерапии рака ободочной и прямой кишки 22
1.6 Молекулярно-генетические исследования для определения предиктивных маркеров чувствительности к цитостатикам 29
1.7 Применение иммуногистохимического анализа для определения прогностических факторов 32
1.8 Интерпретация результатов молекулярно-генетического и иммуногистохимического исследований опухолевой ткани 34
1.9 Опыт проведения индивидуализированной химиотерапии на основе предиктивных маркеров к цитостатической терапии 41
Глава 2 50
2.1 Материалы и методы 50
2.2 Панель молекулярно-генетических маркеров 62
2.3 Индивидуализация химиотерапии в зависимости от молекулярно-генетического профиля опухолевой ткани 63
2.4 Статистическая обработка результатов 64
2.5 Характеристика пациентов контрольной и исследуемой групп 65
2.6 Оценка эффективности проводимого лечения 66
Глава 3 68
3.1 Результаты собственных исследований 68
3.1.1 Клинические факторы, определяющие прогноз течения опухолевого процесса 68
3.1.1.1 Оценка «естественной истории» опухолевого процесса у пациентов дКРР, не получавших XT 69
3.1.1.2 Течение опухолевого процесса у пациентов получавших лечение 5-ФУ с модификаторами биологического ответа 74
3.1.1.3 Течение опухолевого процесса у пациентов получавших лечение 5-ФУ с оксалиплатином или иринотеканом 78
3.2 Изучение гетерогенности молекулярно-генетического статуса у пациентов дКРР 82
Глава 4 87
4.1 Оценка эффективности эмпирической и индивидуализированной, на основе предиктивных маркеров, противоопухолевой терапии 87
4.1.1 Сравнительная характеристика двух- и трехкомпонентных схем лекарственной терапии больных с дКРР в зависимости от молекулярно генетических характеристик опухоли 89
4.2 Эффективность лечения отдельными противоопухолевыми препаратами в зависимости от молекулярно-генетических предиктивных маркеров 98
4.2.1 Включение митомицина в схемы полихимиотерапии для лечения пациентов с дКРР в зависимости от экспрессии СОХ-2 в опухолевой ткани 98
4.2.2 Молекулярно-генетический профиль опухолевой ткани и назначение капецитабина 104
4.2.3 Молекулярно-генетический профиль опухолевой ткани и назначение оксалиплатина 105
4.3 Гиперэкспрессия 5-ти опухолевых маркеров и ответ на стандартные схемы химиотерапии 109
4.4 Изменчивость Егсс-1 опухолевой ткани на фоне проведенного химиотерапевтического лечения 114
Обсуждение 116
Выводы 127
Практические рекомендации 129
Список работ, опубликованных по теме диссертации 129
Список литературы
