Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Клинические проявления синдрома Бругада 12
1.1.1. Электрокардиологические особенности при синдроме Бругада, диагностические критерии 12
1.1.2. Другие причины Бругада-подобных изменений на ЭКГ 16
1.1.3. Эпидемиология 18
1.2. Патофизиология и генетическое разнообразие синдрома Бругада 19
1.2.1. Общая характеристика сердечных каналопатий .19
1.2.2. Натриевый канал (Nav1.5) как сложный молекулярный комплекс .21
1.2.3. Na+ канал- ассоциированные белки в генезе аритмий 27
1.2.4. Клеточные механизмы развития синдрома Бругада 31
1.3. Лечение 36
1.3.1. Медикаментозное лечение 36
1.3.2. Хирургическое лечение
1.3.2.1. Имплантация кардиовертера-дефибриллятора 38
1.3.2.2. Радиочастотная абляция .52
1.3.3. Дополнительные рекомендации 53
1.4. Профилактика ВСС и прогноз у больных с СБ 53
Глава 2. Материалы и методы 55
2.1. Общая характеристика обследованной группы больных 55
2.2. Клиническое и инструментальное обследование
2.2.1. Общий осмотр и биохимический анализ крови 56
2.2.2. Электро-кардиографическое обследование .56
2.2.3. Фармакологические нагрузочные пробы (по показаниям)
2.3. Медико-генетическое консультирование 56
2.4. Молекулярно-генетическое исследование
2.4.1. Выделение ДНК из крови .57
2.4.2. ПЦР - амплификация исследуемых фрагментов ДНК .57
2.4.3. Прямое двунаправленное секвенирование по Сенгеру 58
2.4.4. Биоинформатические методы .59
2.4.5. Анализ частот выявленных генетических изменений в контрольной группе
2.5. Функциональный анализ мутации p.P1506S в гене SCN5A... 60
2.6. Имплантация кардиовертера-дефибриллятора
2.6.1. Материально-техническое обеспечение медицинской технологии. 61
2.6.2. Техника первичной имплантации кардиовертера дефибриллятора .62
2.7. Статистический анализ полученных данных .66
Глава 3. Результаты и обсуждение .68
3.1. Анализ клинического полиморфизма синдрома Бругада .68
3.2. Молекулярно-генетическое исследование в группе больных с синдромом Бругада
3.2.1. Молекулярно-генетический анализ гена SCN5A в группе больных с синдромом Бругада 76
3.2.2. Молекулярно-генетический анализ гена SNTA1 в группе больных с синдромом Бругада .90
3.2.3. Поиск мутаций в генах MOG1, SCN1B, SCN2B, SCN3B и SCN4B 96
3.2.4. Дополнительные генетические находки в группе
больных с синдромом Бругада 97
3.3. Хирургическое лечение синдрома Бругада 103
3.4. Анализ гено-фенотипических корреляций 111
Выводы
Практические рекомендации .121
Список литературы
