Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Общие сведения об ионных каналах 11
1.2. Общие сведения о натриевых каналах 13
1.3. Модель Ходжкина-Хаксли 16
1.4. Описание воротного процесса 24
1.5. Молекулярная архитектура натриевых каналов 29
1.5.1. Субъединицы и фрагменты 29
1.5.2. Изоформы натриевого канала 31
1.5.3. Пространственная организация натриевого канала 32
1.5.4. Воротные структуры 33
1.5.4.1. Активационные ворота 33
1.5.4.2. Инактивационные ворота 34
1.6. Модуляция активности натриевых каналов 36
1.6.1. Блокаторы натриевых каналов 36
1.6.2. Модификаторы натриевых каналов 38
1.7. Натриевые каналы мембраны сенсорных нейронов 40
1.8. Мембранные механизмы ноцицепции 42
1.8.1. Общие сведения о формировании болевого ощущения. Виды боли 42
1.8.2. Рецепторы и каналы, участвующие в кодировании ноцицептивных сигналов 47
1.8.3. Фармакологические подходы к купированию боли 52
1.8.4. Роль медленных натриевых каналов Nav1.8 в кодировании ноцицептивных сигналов 54
Глава 2. Материалы и методы исследования 58
2.1. Получение культуры изолированных нейронов 58
2.2. Метод фиксации потенциала на целой клетке 59
2.3. Обработка экспериментальных данных 62
2.4. Метод математического моделирования 64
Глава 3. Результаты исследования 69
3.1. Основные типы ионных каналов в мембране ноцицептивного нейрона 70
3.2. Экспериментальное исследование воротных характеристик каналов Nav1.8 и характеристик импульсной активности, генерируемой мембраной ноцицептивного нейрона 73
3.2.1. Исследование воротных характеристик каналов Nav1.8 73
3.2.1.1. Характеристики активационной воротной системы 76
3.2.1.2. Характеристики инактивационной воротной системы 80
3.2.2. Измерение величины плотности медленных натриевых каналов 90
3.2.3. Импульсная активность ноцицептивного нейрона: результаты экспериментов в режиме фиксации тока 92
3.3. Построение модели мембраны ноцицептивного нейрона 94
3.4. Экспериментальное исследование влияния коменовои кислоты на медленные натриевые каналы 97
3.5. Модулирование активности каналов Nav1.8: исследование на модели 102
3.5.1. Изменение характеристик активационной воротной системы каналов Nayl.8 под воздействием коменовои кислоты и их роль в формировании рисунка импульсной активности мембраны ноцицептивного нейрона 1 102
3.5.2. Изменение характеристик инактивационной воротной системы каналов Nav1.8 под воздействием коменовои кислоты и их роль в формировании рисунка импульсной активности мембраны ноцицептивного нейрона ПО
3.5.3. Влияние изменения величины плотности каналов Navl.8 на частоту повторных ответов 114
Заключение 118
Выводы 120
Список литературы
