Введение
1. Обзор литературы 9
1.1. Полиморфные маркеры 9
1.1.1. Типы полиморфизмов и методы их исследования 9
1.1.2. Использование полиморфных маркеров в исследовании генетики многофакторных заболеваний 16
1.2. Ишемическая болезнь сердца: общая характеристика заболевания 19
1.2.1. Основные аспекты этиологии и патогенеза ИБС 19
1.2.2. Генетические факторы риска ИБС 22
1.3. Характеристика исследованных в работе генов и полиморфных маркеров 38
1.3.1. Рецептор, активируемый пролифератором пероксисом типа (PPARG3) 38
1.3.2. Коактиватор 1а рецептора, активируемого пролифератором пероксисом типа у (PPARGC1A) 39
1.3.3. Рецептор, активируемый пролифератором пероксисом типа 5 (PPARD) 40
1.3.4; Адренорецепторы pi, р2 {ADRB1, ADRB2) 41
1.3.5. Фермент, превращающий ангиотензин 1 {АСЕ) 43
1.3.6. (33-субъединица G-белка (GNB3) 45
1.3.7. Поли(АДФ-рибоза)-полимераза 1 (ADPRT1) 46
1.3.8. Поли(АДФ-рибоза)-гидролаза (PARG) 48
1.3.9. а-субъединица цитохрома b(-245) (CYBA) 48
2. Материалы и методы 50
2.1. Реактивы и ферменты 50
2.2. Буферные растворы 50
2.3. Формирование групп больных и здоровых индивидов 51
2.4. Выделение геномной ДНК человека методом фенол-хлороформной экстракции 51
2.5. Амплификация ДНК 52
2.6. Расщепление продуктов амплификации рестриктазами 54
2.7. Электрофоретическое разделение ДНК 55
2.8. Статистическая обработка результатов 56
2.8.1. Сравнение выборок по частотам аллелей и генотипов 56
2.8.2. Оценка относительного риска. Odds ratio. Доверительный интервал 58
2.8.3. Коррекция уровня значимости 58
3. Результаты и их обсуждение 60
3.1. Общая характеристика исследованных групп 60
3.2. Иследование ассоциации полиморфных маркеров генов-кандидатов с ИБС 61
3.2.1. Исследование ассоциации полиморфного маркера C(-681)G гена PPARG3cHEC 61
3.2.2. Исследование ассоциации полиморфного маркера Gly482Ser гена PPARGC1A с ИБС 62
3.2.3. Исследование ассоциации полиморфного маркера Т(—87)С гена PPARD с ИБС 64
3.2.4. Исследование ассоциации полиморфных маркеров Ser49Gly и Gly389Arg гена ADRB1 с ИБС 65
3.2.5. Исследование ассоциации полиморфных маркеров Glyl6Arg и GluHGln reuaADRB2 с ИБС 68
3.2.6. Исследование ассоциации полиморфного маркера G7831A гена АСЕ сИБС 70
3.2.7. Исследование ассоциации полиморфных маркеров Leu54Phe и Val762Ala гена ADPRT1 с ИБС 72
3.2.8. Исследование ассоциации полиморфного маркера A(~431)G гена PARGcUBC 75
3.2.9. Исследование ассоциации полиморфного маркера С242Тгена CYBA сИБС 76
3.2.10. Исследование ассоциации полиморфного маркера С825Тгена СЛШсИБС 77
3.3. Коррекция уровней значимости 79
Заключение 81
Выводы 82
Список литературы
