Введение
Глава 1 Использование современных биотехнологий для повышения эффективности регуляции восстановительных процессов в печени при острой и хронической печеночной недостаточности. (обзор литературы) 13
1.1 Роль клеточных и молекулярных механизмов в развитии повреждения и регенерации печени 14
1.1.1 Участие клеток печени в инициации и прогрессировании необратимости повреждения печени . 16
1.1.2 Роль дисбаланса сигнальных молекул - в развитии необратимости повреждения печени 20
1.2 Современные терапевтические стратегии, используемые для коррекции острой и хронической печеночной недостаточности 28
1.2.1 Терапия, нивелирующая действие этиологических факторов 29
1.2.2 Противовоспалительная и иммуносупрессивная терапия 29
1.2.3 Терапия, индуцирующая супрессию активации и апоптоз зведчатых клеток печени 30
1.2.4 Терапия, индуцирующая регенерацию гепатоцитов. Роль стволовых/прогениторных клеток костного мозга 31
1.2.5 Терапия, индуцирующая генную регуляцию восстановительных процесов в печени. Роль микро-РНК 34
Глава 2 Материалы и методы 38
2.1 Общая характеристика проведенных исследований 38
2.2 Разработка протокола выделения общей (суммарной РНК) из клеток костного мозга 41
2.3 Модели для изучения способности общей РНК, выделенной из клеток костного мозга, к адресному переносу регенерационной информации и активации восстановительных процессов в поврежденном органе 43
2.3.1 Модель острой печеночной недостаточности (модель обширной резекции печени) 43
2.3.2 Модель адоптивного переноса для выявления переноса адресных регенерационных сигналов 45
2.3.3 Модель токсического хронического повреждения печени 46
2.4 Методы исследования 47
2.4.1 Подготовка биопсийных препаратов ткани печени для гистологических исследований 47
2.4.2 Определение пролиферативной активности и митотического индекса в ткани печени 48
2.4.3 Определение массы печени как показателя восстановительной регенерации печени 48
2.4.4 Биохимические методы исследования 49
2.5 Статистическая обработка полученных результатов 49
Глава 3 Результаты проведенных исследований 50
3.1 Изучение способности общей РНК из мононуклеарных клеток костного мозга служить переносчиком адресных регенерационных сигналов при повреждении печени 50
3.2 Использование общей РНК из мононуклеарных клеток костного мозга для индукции процессов восстановительной регенерации в печени после обширной резекции 55
3.3 Использование общей РНК клеток костного мозга для коррекции структурных нарушений в ткани печени при ее хроническом токсическом повреждении 66
Глава 4 Обсуждение полученных результатов 79
Заключение 93
Выводы 95
Практические рекомендации 96
Список основных сокращений 97
Список используемой литературы 98
