Введение
Глава 1. Противовирусная терапия рецидива HCV-инфекции 1 генотипа после трансплантации печени (обзор литературы) 11
1.1. Распространенность и особенности течения НСV-инфекции 1 генотипа в популяции 11
1.2. Клиническая картина возвратной HCV-инфекции после трансплантации печени .12
1.3. Отдаленные результаты трансплантации печени у пациентов с HCV-инфекцией 13
1.4. Факторы риска прогрессирования HCV-инфекции у реципиентов печени после трансплантации 15
1.5. Оптимальные сроки начала противовирусной терапии HCV-инфекции 16
1.5.1. Противовирусная терапия в дотрансплантационном периоде .16
1.5.2. Лечение рецидива HCV после трансплантации печени 18
1.6. Стандартная схема противовирусной терапии HCV: препараты интерферона и рибавирин 19
1.7. Препараты прямого противовирусного действия 21
1.7.1. «Тройные» режимы терапии HCV-инфекции 1 генотипа 21
1.7.2. Ингибиторы протеазы NS3/4A II поколения .26
1.7.3. Безинтерфероновые пероральные протоколы противовирусной терапии, применяемые для лечения возвратной HCV-инфекции 1 генотипа .27
1.7.4. Результаты и особенности применения схемы, содержащей паритапревир/ритонавир, дасабувир, омбитасвир у реципиентов печени 32
1.7.5. Новейшие безинтерфероновые схемы, применяемые для лечения рецидива HCV после трансплантации печени .34
1.8. Нежелательные явления, возникающие при применении препаратов прямого противовирусного действия .34
1.9. Заключение 35
Глава 2. Материалы и методы исследования 37
2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование 37
2.2. Методы обследования пациентов 39
2.3. Методы определения вирусной РНК в плазме крови 42
2.4. Определение эффективности и безопасности противовирусной терапии рецидива HCV-инфекции 1 генотипа с использованием препаратов прямого противовирусного действия у реципиентов печени .43
2.5. Статистическая обработка результатов исследования 45
Глава 3. Анализ клинико-лабораторных особенностей течения возвратной HCV-инфекции 1 генотипа у пациентов, перенесших ортотопическую трансплантацию печени .47
3.1. Характеристика демографических, клинических, лабораторных показателей у реципиентов печени с рецидивом HCV после трансплантации печени 47
3.2. Изучение связи результатов гистологического исследования трансплантатов печени с клиническими и лабораторными показателями у пациентов с возвратным HCV 52
3.3. Определение влияния вирусных факторов на клиническую картину возвратной HCV-инфекции 60
Глава 4. Изучение эффективности противовирусной терапии возвратной HCV-инфекции 1 генотипа с использованием препаратов прямого противовирусного действия у пациентов, перенесших трансплантацию печени .66
4.1. Изучение динамики клинических и биохимических показателей во время курса противовирусной терапии по безинтерфероновой схеме и после его окончания .66
4.2. Анализ динамики степени вирусной нагрузки во время курса терапии возвратной HCV-инфекции 1 генотипа препаратами прямого противовирусного действия 73
4.3. Сравнение эффективности противовирусной терапии HCV-инфекции 1 генотипа в сочетании или без рибавирина 76
4.4. Определение оптимальных сроков начала противовирусной терапии 76
Глава 5. Изучение безопасности противовирусной терапии возвратной HCV инфекции 1 генотипа с использованием препаратов прямого противовирусного действия у пациентов, перенесших трансплантацию печени .78
5.1. Анализ нежелательных явлений во время курса противовирусной терапии и разработка алгоритмов их коррекции 78
5.2. Изучение влияния паритапревира, ритонавира, омбитасвира и дасабувира на функцию почек у реципиентов печени 84
Обсуждение 87
Выводы 102
Практические рекомендации 104
Список сокращений 105
Список литературы .106
