Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Нейротрофическое обеспечение головного мозга в онтогенезе 11
1.1.1. Общая характеристика семейства нейротрофинов и их рецепторов 11
1.1.2. Роль нейротрофических факторов и их рецепторов в становлении нервной системы 22
1.1.3. Изменения экспрессии нейротрофинов с возрастом и их вклад в патогенез нейродегенеративных заболеваний 26
1.2. Старение мозга и окислительный стресс 28
1.3. Антиоксиданты в профилактике и лечении нейродегенеративных расстройств
1.3.1. Мелатонин как эндогенный антиоксидант 33
1.3.2. Адресованные в митохондрии антиоксиданты – новый класс биологически активных молекул 40
1.4. Крысы OXYS как модель болезни Альцгеймера 46
Глава 2. Материалы и методы 50
2.1. Животные и препараты 50
2.2. Исследование поведения животных 51
2.3. Молекулярные исследования (Вестерн-блот анализ и иммуноферментный анализ) 54
2.4. Иммуногистохимический анализ 55
2.5. Массовое параллельное секвенирование (RNA-seq) 56
2.6. Статистический анализ 58
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Оценка вклада изменений уровня мелатонина с возрастом в развитие признаков болезни Альцгеймера у крыс OXYS 59
3.2. Оценка вклада изменений продукции нейротрофинов с возрастом в развитие признаков болезни Альцгеймера у крыс OXYS 61
3.2.1. Изменения с возрастом экспрессии генов сигнального пути нейротрофинов в префронтальной коре мозга крыс OXYS и Вистар 61
3.2.2. Изменение с возрастом содержания BDNF и его рецепторов TrkB и p75NTR
в гиппокампе и префронтальной коре мозга крыс OXYS и Вистар 69
3.3. Влияние профилактического приёма SkQ1 и мелатонина на развитие
нарушений нейротрофического обеспечения гиппокампа крыс OXYS 77
3.3.1. Влияние приёма SkQ1 и мелатонина на поведение, способность к обучению и память крыс OXYS и Вистар 77
3.3.2. Влияние приёма SkQ1 и мелатонина на содержание BDNF в гиппокампе крыс OXYS и Вистар 84
3.4. Влияние лечебного приёма SkQ1 и мелатонина на прогрессию нарушений
нейротрофического обеспечения в мозге крыс OXYS 86
3.4.1. Влияние приёма SkQ1 и мелатонина на поведение, способность к обучению и память крыс OXYS и Вистар 86
3.4.2. Влияние приёма SkQ1 и мелатонина на уровень BDNF и его рецепторов TrkB, p75NTR в гиппокампе и префронтальной коре мозга крыс OXYS и Вистар 93
Глава 4. Обсуждение результатов
4.1. Анализ вклада изменений уровня мелатонина с возрастом в развитие признаков болезни Альцгеймера у крыс OXYS 100
4.2. Анализ вклада изменений продукции нейротрофинов с возрастом в развитие признаков болезни Альцгеймера у крыс OXYS 101
4.3. Анализ способности SkQ1 и мелатонина замедлять развитие и прогрессию нарушений нейротрофического обеспечения мозга при профилактическом
и лечебном приёме 106
Выводы 111
Список литературы
