Введение
ГЛАВА 1. Особенности органосохраняющей хирургии рака молочной железы. роль генетических маркеров в прогнозировании развития локорегионарных рецидивов (обзор литературы). 10
1.1 Морфологические предпосылки для развития локорегионарных рецидивов после органосохраняющего лечения РМЖ. 12
1.2 Отечественные и зарубежные клинические рекомендации по органосохраняющему лечению при ранних формах РМЖ 13
1.3 Иммуногистохимические факторы прогноза локальных рецидивов после органосохраняющего лечения ранних форм РМЖ. 16
1.4 Роль лучевой терапии при органосохраняющем лечении РМЖ 21
1.5 Анализ влияния генетических факторов на прогноз при РМЖ. 29
1.6 Особенности полимеразной цепной реакции в реальном времени. (ОТ-ПЦР) 33
1.7 Обоснование необходимости изучения механизмов развития локорегионарных рецидивов.
ГЛАВА 2. Материалы и методы 41
2.1 Общая характеристика исследуемых групп, описание используемых диагностических методов. 41
2.2 Клинико-морфологическая характеристика исследуемых групп 42
2.3Методика определения уровня экспрессии мРНК 45
2.4. Статистические методы анализа полученных результатов 47
ГЛАВА 3. Оценка взаимосвязи уровня экспресии генов с клинико-морфологическими характеристиками первичной опухоли. разработка модели прогноза развития локорегионарных рецидивов(результаты собственных исследований). 51
3.1.1 Оценка влияния клинических факторов на развитие ЛРР. 51
3.1.2 Исследование связи метода лечения с развитием локорегионарного рецидива. 55
3.1.3 Оценка частоты локорегионарного рецидивирования РМЖ в зависимости от биологического подтипа опухоли. 55
3.2 Сравнение профиля экспрессии генов с данными клинического и иммунгистохимического исследования 60
3.2.1 Анализ уровня экспрессии генов в зависимости от возраста пациенток. 60
3.2.2 Изучение соотношения биологических подтипов опухоли с уровнем экспрессии генов в зависимости от размеров опухоли и поражения регионарных лимфоузлов. 60
3.2.3 Анализ экспрессии генов в зависимости от биологического подтипа опухоли 63
3.2.3 Изучение уровня экспрессии генов первичной опухоли при развитии локорегионарного рецидива 66
3.3 Многомерный анализ факторов прогноза локорегионарных рецидивов.
3.3.1. Дисперсионный анализ морфологических и генетических факторов прогноза 67
3.3.2. Кластерный анализ данных. 68
3.3.3. Факторный анализ данных. 69
3.3.4. Разработка модели определения риска ЛРР на основании уравнения дискриминантного анализа. 72
3.3.5 Алгоритм планирования хирургической тактики для пациентов с I-II
стадии РМЖ. 78
Заключение. 82
Выводы. 91
Практические рекомендации. 93
Список литературы 94
