Введение
Глава 1. Современное состояние технологии производства лиофильновысушенных препаратов
1.1. Применение сублимационной сушки 12.
1.2. Основные принципы лиофилизации 14.
1.2.1. Замораживание 14.
1.2.1.1. Определение эвтектических зон 16.
1.2.1.2. Скорость и продолжительность замораживания 19.
1.2.1.3. Влияние вспомогательных веществ на процесс замораживания 21.
1.2.1.4. Брак продукции, возникающий в процессе замораживания 22.
1.2.2. Сублимационная сушка 24.
1.3. Вспомогательные материалы, используемые в производстве лиофилизированных препаратов 29.
1.4. Характеристика объектов исследования 33.
1.4.1. Производные метилнитрозомочевины 33.
1.4.2. Производное хлорэтиламина (Рибонордопан) 40.
1.4.3. Комплексные соединения металлов 42.
1.4.4. Препарат растительного происхождения (Палюстран) 47.
1.4.5. Производное антрацендиона (Митоксантрон) 48.
1.4.6. Препарат крови человека (Лимфокинин) 50.
Глава 2. Оптимизация технологии получения растворов, подлежащих высушиванию
2.1. Выбор состава растворов, подлежащих высушиванию 54.
2.2. Изучение влияния растворов исследуемых противоопухолевых веществ на кровь 58.
2.3. Выбор фильтрующих материалов 62.
2.4. Технология приготовления растворов сложного состава 65.
2.4.1. Технология приготовления растворов аранозы 65.
2.4.2. Технология приготовления растворов лизомустина 67.
Глава 3. Исследование и выбор условий замораживания
3.1. Определение температуры замораживания растворов 70.
3.1.1. Определение температуры замораживания термическим методом 71.
3.1.2. Определение температуры замораживания по удельному сопротивлению 72.
3.1.3. Определение температуры замораживания препаратов с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии (экспертная оценка) 72.
3.2. Дробное замораживание продукта 74.
3.3. Влияние продолжительности замораживания на качество готового продукта 76.
3.4. Изучение устойчивости растворов при низких температурах 79.
3.4.1. Стабильность растворов нитрозоал кил мочевин при низких температурах 79.
Глава 4. Исследование по оптимизации сублимационной сушки растворов
4.1. Изучение влияния температурного режима сушки на скорость процесса сублимации 83.
4.2. Использование контролируемого вакуума в оптимизации процесса сублимации продукта 91.
Глава 5. Разработка мероприятий по безопасности технологического процесса получения противоопухолевых препаратов
5.1. Способы утилизации отходов на примере противоопухолевого препарата «АРАНОЗА» 101.
5.1.1. Изучение гидролитической устойчивости аранозы 102.
5.1.2. Определение оптимальных условий щелочного разложения аранозы 104.
5.1.3. Изучение реакции взаимодействия аранозы с перекисью водорода 107.
5.2. Определение нитрозоалкилмочевин в воздухе рабочей зоны ив жидких отходах производства 114.
5.3. Профилактика неблагоприятного воздействия противоопухолевых препаратов на персонал, занятый в производстве 116.
5.4. Защита персонала от воздействия противоопухолевых препаратов (Экспертная оценка) 119.
Глава 6. Стандартизация лиофильно-высушенных препаратов
6.1. Выбор показателей качества, критериев и методов оценки качества лиофилизированных субстанций и лекарственных форм 124.
6.2. Химико-фармацевтическая стандартизация исследуемых лиофильновысушенных препаратов 135.
6.2.1. Особенности стандартизации препарата араноза 135.
6.2.2. Особенности стандартизации лекарственной формы лизомустина 143.
6.2.3. Особенности стандартизации лекарственной формы рибонордопана 156.
6.2.4. Показатели качества митоксантрона 163.
6.2.5. Показатели качества сетремеда 165.
6.2.6. Показатели качества палюстрана 168.
6.2.7. Показатели качества лимфокинина 170.
Заключение 172.
Выводы 174.
Литература 177.
Приложение 201.
