Введение
Глава 1. Обзор Литературы 11
1.1. Антиретровирусные препараты и их мишени 11
1.2. Взаимодействие ВИЧ-1 с рецепторами клеточной мембраны 13
2.2. Взаимодействие рецептора CD4 с гликопротеином оболочки ВИЧ-1 gp!20 16
2.3. Рецепторы хемокинов - корецепторы ВИЧ 17
2.3.1. CCR5 - клеточный корецептор ВИЧ. 19
2.3.2. CxCR4 -клеточный корецептор ВИЧ. 23
3. Анти-ВИЧ соединения, действующие на стадии проникновения вируса в клетку 27
3.1. Соединения, блокирующие взаимодействие гликопротеина gpt20 ВИЧ-1 с
клеточным рецептором СD4 28
3.1.1. Соединения, воздействующие па вирусный оболочечный белок gpl20. 29
3.1.2. Соединения, блокирующие клеточный рецептор CD4 33
3.2. Соединения, воздействующие на хемокиновый рецептор CCR5 35
3.3. Соединения, воздействующие на хемокиновый рецептор CxCR4 41
3.4. Ингибиторы слияния вирусной оболочки и клеточной мембраны 49
3.5. Соединения комбинированного действия - 54
Глава 2. Материалы и методы исследования 57
2.1. Материалы 57
2.1.1. Вирус. 57
2.1.2. Культуры клеток. 58
2.1.3. Исследуемые соединения 55
2.2. Методы 59
2.2.1. Ведение культуры лимфобластоидных клеток МГ-4. 59
2.2.2. Культивирование и определение инфекционное ти штаммов ВИЧ-1 60
2.2.3. Оценка цитотоксичности противовирусных препаратов. 61
2.2.4. Определение анти-ВИЧактивностимембранотропных препаратов. 62
2.2.5. Иммуноферментный анализ ингибирования накопления вирусного АГр24 в культуре клеток, 64
2.2.6. Статистическая обработка данных. 65
Глава 3. Результаты исследований 66
3.1. Токсичность комплексных мембранотропных соединений и их компонентов 67
3.2. Определение фазы жизненного цикла ВИЧ, на котором исследуемые соединения проявляют ингибиругощее действие 69
3.3. Анти-ВИЧ активность базовых полимерных соединений 71
3.4. Анти-ВИЧ активность адамантан-содержащих соединений на базе матриц разных типов 73
3.5. Активность комплексных препаратов в отношении штаммов ВИЧ-1 в зависимости от длины спейсера и типа модификатора 75
3.6. Анализ анти-ВИЧ активности соединений, с включенными в состав пептидами 79
3.6.1. Выбор и синтез пептидов - имитаторов корецепторов ВИЧCCR5, CxCR4.,... 79
3.6.2. Анализ апти-ВИЧ активности пептидов - имитаторов корецепторов ВИЧ, ко.мшексных пептид-содержащих препаратов и смесей их компонентов 80
3.6.3. Анти-ВИЧ активность комплексных препаратов, содержащих гидрофобные агенты и пептидные имитаторы корецепторов ВИЧ. 83
3.6.4. Сравнение бинарных пептид-содержащих соединений с препаратами, модифицированными адамантаном или норборнеиом 86
3.6.5. Исследование анти-ВИЧ эффективности препаратов при многократном внесении их в культуру клеток МТ-4 в течение инкубации. 87
3.6.6. Анти-ВИЧ активность комбинаций мембранотропных препаратов. 89
Глава 4. Обсуждение результатов.. 95
Заключение 105
Выводы 107
Список литературы ...109
Приложение 130
