Введение
1. Введение 6
2. Обзор литературы. 9
2.1. Полиморфные маркеры. Типы полиморфизмов и методы их исследования 9
2.1.1. Использование полиморфных маркеров в исследовании генетики многофакторных заболеваний 13
2.2. Характеристика многофакторных заболеваний, исследованных в данной работе 14
2.2.1. Ишемическая болезнь сердца (ИБС). Основные аспекты этиологии и патогенеза ИБС 14
2.2.1.1. Генетические факторы риска ИБС 17
2.2.2: Инфаркт миокарда (ИМ). 21
2.2.2.1. Генетические факторы риска ИМ. 22
2.2.3. Сахарный диабет типа 2 (СД 2). Сосудистые осложнения, возникающие при сахарном диабете типа 2 23
2.2.3.1. Артериальная гипертония при сахарном диабете типа 2. 26
2.2.3.2. Ишемическая болезнь сердца при сахарном диабете типа 2. 30
2.3. Характеристика исследованных в работе генов и полиморфных маркеров 37
2.3.1. Ренин-ангиотензиновая система (РАС) 37
2.3.1.1 Ген ангиотензиногена (AGT). 38
2.3.1.2. Ген рецептора ангиотензина II типа 1 (AGT1R) 41
2.3.1.3. Гомоцистеин. Ген метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFK) 44
3. Материалы и методы. 50
3.1. Реактивы и ферменты 50
3.2. Буферные растворы 50
3.3. Формирование групп больных и здоровых индивидов 51
3.4. Выделение геномной ДНК человека методом фенол/хлороформной экстракции. 51
3.5. Аплификация ДНК 51
3.6. Расщепление продуктов амплификации рестриктазами 52
3.7. Электрофоретическое разделение ДНК 53
3.8. Статистическая обработка результатов 53
3.8.1. Сравнение выборок по частотам аллелей и генотипов. Точный критерий Фишера. Поправка Бонферрони. 53
3.8.2. Оценка относительного риска. Odds ratio. Доверительный интервал 54
4: Результаты и их обсуждение 56
4.1. Изучение ассоциации полиморфных маркёров ряда генов-кандидатов с ИБС. 56
4.1.1. Исследование ассоциации полиморфных маркеров 7774Ми A/2357I гена > AGTcHBC: 57
4.1.2 Исследование ассоциации полиморфных маркеров А1166С и A(-153)G гена AGT1R сИБС 59
4.1.3. Исследование ассоциации полиморфных маркеров С677Т и А1298С гена MTHFR сИЕС. 62
4.2. Изучение ассоциации полиморфных маркеров ряда генов-кандидатов с ИМ 65
4.2.1. Исследование ассоциации полиморфных маркеров 7774Ми М235Тгена AGTcHM; 66
4.2.2: Исследование ассоциации полиморфных маркеров А1166С и A(-153)G гена AGTJRcHMl 69
4.2.3. Исследование ассоциации полиморфных маркеров Сб77ТиА1298С гена MTHFR с ИМ. 71
4.3 1 Изучение ассоциации полиморфных маркеров ряда генов-кандидатов с ИБС при СД типа 2. 73
4.3.1.1 Исследование ассоциации полиморфных маркеров 7774Ми М235Тгена AGTc ИБС при СД типа 2. 74
4.3.2. Исследование ассоциации полиморфных маркеров А1166С и A(-153)G гена AGT1R с ИБС при СД типа2. 76;
4.3.3. Исследование ассоциации полиморфных маркеров С677ТиА1298С гена MTHFR с ИБС при СД типа2. 78
4.4.1 Изучение ассоциации полиморфных маркеров ряда генов-кандидатов с артериальной гипертонией при СД типа 2. 80;
4.4.1. Исследование ассоциации полиморфных маркеров 7774Ми M235Iгена.; AGTc артериальной гипертонией при СДтипа2 81
4.4.2. Исследование ассоциации полиморфных маркеров All66С и A(-153)G AGT1R с артериальной гипертонией при СД типа 2. 83
Выводы. 86
