ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………… 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………....... 10
1.1. Гистологические типы РЖ как прогностический фактор……………...... 11
1.2. Роль лечебного патоморфоза как прогностического фактора при
лечении РЖ………………………………………………………………….. 16
1.3. Периоперационная химиотерапия при РЖ……………………………...... 18
1.4. Роль таргетной терапии в лечении местнораспространенного РЖ……... 26
1.4.1. Ингибиторы ангиогенеза………………………………………….... 26
1.4.2. Анти-HER2 терапия……………………………………………….... 28
1.4.3. Анти-EGFR терапия……………………………………………….... 32
1.5. Роль иммунной терапии в лечении местнораспространенного РЖ……. 33
1.5.1. Ингибиторы иммунных контрольных точек анти-PD-1………...... 33
1.5.2. Ингибиторы иммунных контрольных точек анти-PD-L1………... 36
1.6. Изучение эффективности S-1 (тегафур + гимерацил + отерацил) в
лечении местнораспространенного РЖ………………………………...... 38
1.7. Изучение тотальной неоадъювантной химиотерапии при
местнораспространенном РЖ…………………………………………...... 39
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ………………………………………....... 42
2.1. Клиническая часть…………………………………………………………. 42
2.2. Дизайн исследования……………………………………………………… 44
2.3. План обследования пациентов……………………………………………. 45
2.4. План лечения пациентов…………………………………………………... 47
2.4.1. Режимы химиотерапии……………………………………………... 47
2.4.2. Коррекция доз препаратов………………………………………….. 48
2.5. Оценка эффективности терапии………………………………………….. 50
2.5.1. Клинический ответ………………………………………………….. 50
3
2.5.2. Патоморфологический ответ……………………………………….. 50
2.6. Хирургический этап комбинированного лечения………………………. 51
2.7. Оценка отдаленных результатов…………………………………………. 52
2.8. Статистическая обработка данных………………………………………. 52
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ……………………………….. 53
3.1. Характеристика пациентов, вошедших в исследование………………... 53
3.2. Хирургические результаты и патоморфологические характеристики
после проведенного лечения…………………………………………….. 61
3.3. Сравнение однолетней ВБП……………………………………………... 67
3.4. Факторы, влияющие на ВБП…………………………………………….. 70
3.4.1. Влияние исходных клинико-морфологических параметров на
ВБП…………………………………………………………………... 71
3.4.2. Влияние патоморфологических характеристик опухоли после
проведенного лечения на ВБП……………………………………... 77
3.5. Частота возникновения нежелательных явлений и коррекция
режимов химиотерапии………………………………………………….. 85
3.6. Обсуждение полученных результатов………………………………...... 92
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………….. 101
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………… 111
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ…………………………………………….………….. 112
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………….…………… 115
