Введение
Глава 1 Современные представления о биологии сарком мягких тканей их роль в развитии опухоли и причины резистентости к различным видам лечения 13
1.1 Современная концепция опухолевого роста. Роль опухолевого микроокружения 13
1.1.1 Понятие и роль опухолевого микроокружения 13
1.1.2 Стромальные клетки опухоли, внеклеточный матрикс, ангиогенез 13
1.1.3 Иммунное опухолевое микроокружение 14
1.1.4 Механизмы ускользания от иммунного надзора, иммуносупрессия 16
1.1.5 Биологические молекулы в иммунном микроокружении опухоли 19
1.1.6 Опухолевое микроокружение сарком мягких тканей 25
1.2 Сведения об эпидемиологии сарком мягких тканей 27
1.2.1 Эпидемиология сарком мягких тканей 27
1.2.2 Классификация сарком мягких тканей 27
1.2.3 Локализация, рецидивирование и метастазирование сарком мягких тканей 28
1.3 Современное представление о лечении сарком мягких тканей 29
1.3.1 Хирургическое лечение 29
1.3.2 Лучевая терапия 29
1.3.3 Химиотерапия 30
1.3.4 Недостатки стандартной терапии сарком мягких тканей 32
1.4 Место иммунотерапии для лечения сарком мягких тканей 33
1.4.1 Цитокины 34
1.4.2 Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа 34
1.4.3 Адоптивная Т-клеточная терапия 35
1.4.4 Вакцинотерапия 35
1.5 Заключение 37
Глава 2 Материалы и методы исследования 38
2.1 Материалы 38
2.1.1 Характеристика пациентов, которые были включены в исследование 38
2.2 Методы 42
2.2.1 Приготовление аутологичной дендритноклеточной вакцины 42
2.2.2 Изучение клеток иммунной системы у больных с саркомами мягких тканей методом проточной цитометрии. 45
2.2.3 Получение клеточных культур сарком мягких тканей 49
2.2.4 Иммуноферментный анализ содержания хемокинов в супернатантах клеточных культур сарком мягких тканей 50
2.2.5 Мультиплексный анализ панели онкомаркеров в супернатантов культур опухолевых клеток 50
2.2.6 Изучение пролиферативной активности и индивидуальной химиочувствительности культур клеток сарком мягких тканей в аналитической системе наблюдения за живыми клетками Cell-IQ 52
2.2.7 Моделирование опухолевого микроокружения in vitro путем воздействия зрелых дендритных клеток, мононуклеаров и различных цитокинов на первичные культуры и клеточные линии сарком мягких тканей в аналитической системе xCELLigence 56
2.2.8 Статистическая обработка результатов 59
Глава 3 Результаты исследования 60
3.1 Прогнозирование реакции метастатических сарком мягких тканей на химиотерапевтические агенты в аналитической системе долговременной фазово-контрастной микроскопии CELL-IQ 60
3.2 Моделирование опухолевого микроокружения in vitro путем воздействия зрелых дендритных клеток, мононуклеаров и различных цитокинов на первичные культуры и клеточные линии сарком мягких тканей в аналитической системе xCELLigence RTCA DP 77
3.3 Аутологичная дендритно-клеточная вакцина «CaTeVac» на основе раково-тестикулярных антигенов для лечения больных саркомами мягких тканей 89
3.4 Изучение иммуносупресивного потенциала Т-регуляторных лимфоцитов в процессе опухолевой прогрессии у больных саркомами мягких тканей 107
3.5 Мультиплексный анализ панели онкомаркеров в супернатантах клеточных культур больных саркомами мягких тканей 116
Заключение 137
Выводы 139
Список литературы 141
