Введение
Глава 1. Литературный обзор 10
1.1. Строение и физиологическая роль митохондрий 10
1.2. Митохондриальный геном 11
1.3. Функции митохондрий 15
1.4. Роль митохондрий при сердечно-сосудистых заболеваниях 18
1.5. Факторы риска атеросклероза и митохондрии 26
1.6. Мутации митохондриального генома, ассоциированные с атеросклерозом коронарных и сонных артерий 30
1.7. Исследования, посвещенные изучению связи мутаций митохондриального генома с атеросклерозом 32
1.8. Новые митохондриальные объекты терапии 34
Глава 2. Материалы и методы исследования 39
2.1. Дизайн исследования 39
2.2. Общеклиническое обследование 40
2.3. Инструментальные методы обследования 41
2.4. Лабораторные методы исследования 43
2.4.1. Биохимическое исследование 43
2.4.2. Генетическое исследование 44
2.4.3. Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови 44
2.4.4. Полимеразная цепная реакция 45
2.4.5. Электрофорез в агарозном геле 47
2.4.6. Пиросеквенирование ДНК 48
2.4.7. Определение уровня гетероплазмии мутации митохондриального генома 50
2.5. Статистическая обработка данных 51
Глава 3. Результаты исследования 52
3.1. Сравнительная характеристика групп больных 52
3.2. Уровни гетероплазмии мутаций митохондриального генома 54
3.3. Оценка взаимосвязи классических факторов риска атеросклероза с мутациями митохондриального генома 58
3.3.1. Сравнение факторов риска и мутаций митохондриального генома у мужчин и женщин 59
3.3.2. Сравнение факторов риска и мутаций митохондриального генома у пациентов до 45 лет и после 45 лет 61
3.3.3. Сравнение факторов риска и мутаций митохондриального генома у пациентов с наличием и отсутствием артериальной гипертонии 64
3.3.4. Сравнение факторов риска и мутаций митохондриального генома у пациентов с наличием и отсутствием курения в анамнезе 66
3.3.5. Сравнение факторов риска и мутаций митохондриального генома у пациентов в зависимости от наличия гиперлипидемии 69
3.3.6. Сравнение факторов риска и мутаций митохондриального генома у пациентов в зависимости от наличия отягощенного семейного анамнеза 73
3.4. Взаимосвязь липопротеида(а) с мутациями митохондриального генома 76
3.5. Оценка выраженности атеросклеротического поражения коронарных артерий 77
3.6. Сравнительная характеристика пациентов с атеросклерозом сонных артерий 79
3.7. Оценка порогового уровня гетероплазмий мутаций митохондриального генома 83
3.8. Распределение мутаций митохондриального генома, превышающих пороговый уровень среди пациентов 86
3.9. Оценка диагностической значимости мутаций митохондриального генома как генетического биомаркера коронарного атеросклероза 89
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 91
Заключение 101
Практические рекомендации 101
Выводы 102
Список литературы 103
