Введение
1 Введение 4
1.1 Актуальность темы 4
1.2 Научная новизна работы 8
1.3 Практическая значимость 9
1.4 Апробация работы 9
1.5 Публикации 10
1.6 Личный вклад соискателя 10
1.7 Объём и структура диссертации 10
2 Обзор литературы 12
2.1 Физико-химические свойства фуллеренов 12
2.2 характеристика токсичности и биологического действия фуллеренов в экспериментах in vitro и in silico 15
2.3 Характеристика токсичности и биологического действия фуллеренов in vivo 26
2.4 Изучение биораспределения и метаболизма фуллеренов в экспериментах in vivo 37
2.5 Краткое заключение 44
3 Материалы и методы 46
3.1 Животные, состав экспериментальных рационов 46
3.2 Характеристика используемых материалов и реактивов 48
3.2.1 Фуллерен с60 и фуллеренол с60(он)24 48
3.2.2 Прочие материалы и реактивы 49
3.3 Список использованного оборудования 50
3.4 Схемы экспериментальных моделей использованные в биологических экспериментах 51
3.4.1 Токсикологический эксперимент с фуллереном с60 продолжительностью 28 дней 51
3.4.2 Токсикологический эксперимент с фуллереном с60 продолжительностью 92 дня 53
3.4.3 Токсикологический эксперимент с фуллеренолом с60(он)24 продолжительностью 28 дней 54
3.4.4 Методика острого эксперимента по введению дисперсии фуллерена с60 в изолированную петлю тонкой кишки крысы 55
3.4.5 Исследование стабильности фуллерена с60 в биологических субстратах с использованием модельных систем in vitro 56
3.5 Методы отбора субстратов и пробоподготовки биологических образцов используемые в подострых токсикологических экспериментах 58
3.6 Биохимические и гематологические методы исследования 59
3.7 Метод определения проницаемости кишечной стенки для антигенного белка ова 60
3.8 Метод изучения биораспределения фуллерена с60 по органам и тканям животных с использованием вэжх 62
3.9 Метод определения содержания селена в биологических образцах 65
3.10 Метод лазерной конфокальной флуоресцентной микроскопии 66
3.11 Методы статистической обработки экспериментальных данных 68
4 Результаты исследований 69
4.1 Характеристика размера частиц фуллерена с60 и фуллеренола с60(он)24 69
4.2 Токсиколого-гигиеническая характеристика немодифицированного фуллерена с60 в эксперименте продолжительностью 28 дней 73
4.2.1 Влияние фуллерена с60 на интегральные показатели и массу внутренних органов 73
4.2.2 Влияние фуллерена с60 на содержание гемоглобина цельной крови и небелковых тиолов печени 76
4.2.3 Влияние фуллерена с60 на проницаемость кишечного барьера для ова 79
4.3 Токсиколого-гигиеническая характеристика немодифицированного фуллерена с60 в эксперименте продолжительностью 92 дня 80
4.3.1 Влияние фуллерена с60 на интегральные показатели и на массу внутренних органов 80
4.3.2 Влияние фуллерена с60 на содержание гемоглобина цельной крови и небелковых тиолов печени 83
4.3.3 Влияние фуллерена с60 на проницаемость кишки для ова 85
4.3.4 Влияние фуллерена с60 на содержание селена в организме крыс 86
4.3.5 Изучение биомаркеров токсического действия фуллерена с60 методом конфокальной флуоресцентной микроскопии 87
4.4 Изучение биораспределения фуллерена с60 по органам и тканям в токсикологических экспериментах 96
4.5 Токсиколого-гигиеническая характеристика фуллеренола с60(он)24 в эксперименте продолжительностью 28 дней 97
4.5.1 Влияние фуллеренола с60(он)24 на интегральные показатели и на массу внутренних органов 97
4.5.2 Влияние фуллеренола с60(он)24 на содержание гемоглобина цельной крови и небелковых тиолов печени 99
4.5.3 Влияние фуллеренола с60(он)24 на проницаемость кишечного барьера для ова 102
4.6 Эксперимент по исследованию стабильности фуллерена с60 в биологических Субстратах с использованием модельных систем in vitro 102
5 Обсуждение результатов 106
6 Выводы 116
7 Список сокращений 118
8 Список литературы 119
