Введение
Глава 1. Обзор литературы 10
1.1. Физиологические основы вариабельности ритма сердца 10
1.2. Современные представления о закономерностях возрастных изменений вегетативной регуляции ритма сердца 11
1.3. Динамика возрастных изменений параметров вариабельности ритма сердца. Методы оценки 14
1.4. Возрастные изменения вариабельности ритма сердца и репликативное старение 19
1.5. Возрастные изменения вариабельности ритма сердца и хроническое воспаление 23
1.6. Возрастные изменения вариабельности ритма сердца и окислительный стресс 26
1.7. Возрастные изменения вариабельности ритма сердца и инсулиночувствительность 28
1.8. Влияние хронического воспаления, окислительного стресса и инсулиночувствительности на длину теломер и активность теломеразы 31
Глава 2. Материалы и методы исследования 34
2.1. Дизайн исследования 34
2.2. Основные методы обследования 37
2.2.1. Лабораторные методы исследования 37
2.2.2. Инструментальные методы исследования 39
2.2.3. Методы статистического анализа 42
Глава 3. Результаты исследования 44
3.1. Характеристика лиц, включенных в исследование 44
3.2. Взаимосвязь параметров вариабельности ритма сердца с возрастом 45
3.3. Взаимосвязь параметров вариабельности ритма сердца с длиной теломер лейкоцитов 54
3.3.1. Взаимосвязь возраста с длиной теломер лейкоцитов 54
3.3.2 Взаимосвязь параметров вариабельности ритма сердца с длиной теломер 55
3.4. Взаимосвязь параметров вариабельности ритма сердца с активностью теломеразы 61
3.4.1. Взаимосвязь возраста с активностью теломеразы 61
3.4.2. Взаимосвязь параметров вариабельности ритма сердца с активностью теломеразы 61
3.5. Взаимосвязь параметров вариабельности ритма сердца с маркерами хронического воспаления (фибриногеном, интерлейкином-6, С- реактивным белком), окислительного стресса (малоновым диальдегидом) и инсулиночувствительностью (индексы НОМА-IR, Gutts ISI) 63
3.5.1. Взаимосвязь маркеров хронического воспаления с возрастом и параметрами вариабельности ритма сердца 63
3.5.2. Взаимосвязь маркера окислительного стресса (малонового диальдегида) с возрастом и параметрами вариабельности ритма сердца 67
3.5.3. Взаимосвязь инсулиночувствительности с возрастом и параметрами вариабельности ритма сердца 68
3.6. Взаимосвязь параметров вариабельности ритма сердца с маркерами хронического воспаления (фибриногеном, интерлейкином-6 и С-реактивным белком), окислительного стресса (малоновым диальдегидом) и инсулиночувствительностью (индексы HOMA-IR, Gutt’s ISI) с учетом длины теломер и активности теломеразы у лиц разного возраста без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний 72
3.6.1. Взаимосвязь длины теломер и активности теломеразы с маркерами хронического воспаления, окислительного стресса и инсулиночувствительностью 72
3.6.2. Взаимосвязь параметров вариабельности ритма сердца с маркерами хронического воспаления с учетом длины теломер 73
3.6.3. Взаимосвязь параметров вариабельности ритма сердца с маркером окислительного стресса с учетом длины теломер 78
3.6.4. Взаимосвязь параметров вариабельности ритма сердца с инсулиночувствительностью с учетом длины теломер 79
3.6.5. Взаимосвязь параметров вариабельности ритма сердца с маркерами хронического воспаления, окислительного стресса и инсулиночувствительностью с учетом активности теломеразы 81
3.7. Определение роли длины теломер, маркеров хронического воспаления, окислительного стресса и инсулиночувствительности в наличии возраст- ассоциированного снижения вариабельности ритма сердца 82
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 86
Выводы
Практические рекомендации 103
Список сокращений и условных обозначений 104
Список литературы 106
