Введение
1. Обзор литературы 12
1.1. История изучения атеросклероза 12
1.2. Изменения в артериальной стенке при атеросклерозе 14
1.3. Адаптивный иммунитет в атерогенезе 17
1.4. Т-хелперы 1 типа 21
1.5. Т-хелперы 2 типа 21
1.6. Т-хелперы 17 22
1.7. Регуляторные Т-лимфоциты 23
1.8. Изучение роли субпопуляций лимфоцитов в развитии атеросклероза и его осложнений у человека 27
1.9. Лимфоциты, распознающие антигены в атеросклеретической бляшке
1.10. Иммуномодулирующие эффекты окЛНП 35
1.11. Заключение 3 7
2. Материалы и методы 39
2.1. Клиническое обследование пациентов, включенных в исследование 39
2.2. Получение образцов крови 43
2.3. Получение и активация мононуклеарных клеток крови в культуре 43
2.4. Выделение CD4+ лимфоцитов методом иммуномагнитной сепарации из мононуклеарной фракции крови здоровых добровольцев 43
2.5. Иммунофенотипирование клеток (выявление поверхностных и внутриклеточных антигенов) методом цитофлуориметрии в потоке 44
2.6. Определение содержания ИЛ-17, ИЛ-10, вчСРБ, sCD25 в крови з больных
2.7. Получение окЛНП 47
2.8. Культивирование мононуклеарных и CD4+ клеток в присутствии окЛНП 47
2.9. Определение лимфоцитов, активированных в присутствии окЛНП, методом ELISPOT 48
2.10. Определение концентрации цитокинов в среде культивирования лимфоцитов 49
2.11. Статистический анализ данных 49
.Результаты 51
3.1. Анализ содержания субпопуляций лимфоцитов и «растворимых» маркёров воспаления у пациентов с различной выраженностью и скоростью прогрессирования атеросклероза коронарных артерий 51
3.2. Анализ содержания субпопуляций лимфоцитов и «растворимых» маркёров воспаления у пациентов с ИМ в анамнезе 60
3.3. Анализ содержания субпопуляций лимфоцитов и «растворимых» маркёров воспаления в зависимости от пола 64
3.4. Анализ содержания субпопуляций лимфоцитов и «растворимых» маркёров воспаления в зависимости от статуса курения 67
3.5. Анализ содержания субпопуляций лимфоцитов и «растворимых» маркёров воспаления в зависимости от возраста 69
3.6. Анализ содержания субпопуляций лимфоцитов и «растворимых» маркёров воспаления у пациентов с различной выраженностью атеросклероза сонных артерий 69
3.7. Оценка показателей субпопуляционного состава лимфоцитов и «растворимых» маркёров воспаления в зависимости от скорости прогрессирования (проспективно) атеросклероза коронарных артерий 74
3.8. Оценка действия окЛНП на содержание субпопуляций лимфоцитов в культурах мононуклеарных клетоки и CD4+ 81 лимфоцитов 3.9. Оценка активации мононуклеарных лейкоцитов в присутствии окЛНП по содержанию цитокинов в среде культивирования 82
3.10. Оценка активации лимфоцитов в мононуклеарной фракции в присутствии окЛНП методом поточной цитометрии и ELISPOT 84
4. Обсуждение результатов 88
Заключение 103
Выводы 105
Практические рекомендации 107
Список цитируемой литературы 1
