Введение
ГЛАВА 1 Биопротезы клапанов сердца, современное состояние проблемы (обзор литературы) 20
1.1 Клиническое применение БП клапанов сердца: преимущества, недостатки, нерешенные вопросы 20
1.2 Дистрофическая минерализация мягких тканей: определение понятия, механизмы развития, параллели в формировании дисфункций БП, кальцинированного аортального стеноза и атеросклероза
1.2.1 Определение понятия дистрофической минерализации 27
1.2.2 Клинико-экономические последствия дистрофической минерализации БП клапанов сердца 28
1.2.3 Современные представления о механизмах дистрофической минерализации (кальцификации) мягких тканей .30
1.2.4 Проостеогенный сигнальный каскад 33
1.2.5 Факторы, опосредующие развитие патологической минерализации
1.2.5.1 Гормональная регуляция минерального гомеостаза 35
1.2.5.2 Щелочная фосфатаза .36
1.2.5.3 Остеопротегерин 38
1.2.5.4 Неколлагеновые матриксные протеины .39
1.2.5.5 Неспецифическое воспаление 43
1.2.5.6 Иммунные механизмы .45
1.2.5.7 Дисфункция эндотелия 46
1.2.5.8 Механические воздействия 47
1.2.5.9 Оксидативный стресс
1.2.5.10 Оксид азота .49
1.2.5.11 Ренин-ангиотензиновая система .50
1.2.5.11 Протеолитические ферменты .51
1.2.6 Генетические предикторы дистрофической кальцификации мягких тканей .52
1.3 Метаболические факторы риска кальций-ассоциированных дисфункций БП клапанов сердца 56
1.4 Результаты гистологических и ультраструктурных исследований кальцинированных БП и нативных клапанов сердца 60
1.5 Возможности медикаментозного влияния на темпы развития кальциевой дегенерации БП клапанов сердца 62
ГЛАВА 2 Материал и методы исследования 65
2.1 Объекты исследования 65
2.1.1 Реципиенты БП клапанов сердца в митральной позиции 66
2.1.2 Эксплантированные эпоксиобработанные ксеноаортальные протезы клапанов сердца 70
2.3 Методы исследования
2.3.1 Общеклиническое обследование 71
2.3.2 Регистрация электрокардиограммы 72
2.3.3. Эхокардиография
2.3.4 Лабораторные методы (исследование показателей минерального гомеостаза и маркеров воспаления в сыворотке крови) .74
2.3.5 Оценка минеральной плотности костной ткани 76
2.3.6 Макроскопические, гистологические и ультраструктурные исследования эксплантированных БП .76
2.3.7 Статистическая обработка материала .78
ГЛАВА 3 Результаты собственного исследования и их обсуждение 80
3.1 Опыт использования эпоксиобработанных ксеноаортальных БП клапанов сердца в хирургии митральных пороков: данные клиники НИИ КПССЗ 80
3.2 Общая характеристика структурных дисфункций эпоксиобработанных ксеноаортальных БП в митральной позиции имплантации 89
3.2.1 Распространённость различных видов структурных дисфункций эпоксиобработанных БП по данным клиники НИИ КПССЗ 89
3.2.2 Анатомо-морфологическая характеристика структурных дисфункций митральных БП 91
3.2.3 Сравнительная оценка социального, клинико-анамнестического статуса и приверженности к медикаментозной терапии реципиентов с различными видами дисфункций БП .98
3.2.4 Определение преобладающего типа и оценка тяжести нарушений внутрисердечной и системной гемодинамики у пациентов с дисфункциями БП .110
3.3 Исследование клеточного состава БП, эксплантированных вследствие развития кальцификации ксеногенного материала .121
3.4 Исследование вероятных предикторов дисфункций эпоксиобработанных ксеноаортальных БП вследствие кальцификации ксеноткани
3.4.1 Оценка влияния социальных, клинико-анамнестических факторов и приверженности к медикаментозной на развитие кальциевой дегенерации БП клапанов сердца в митральной позиции 135
3.4.2 Определение вклада метаболических факторов в развитие кальций-ассоциированных дисфункций БП .
3.4.2.1 Исследование основных показателей кальций-фосфорного гомеостаза 141
3.4.2.2 Исследование маркеров воспалительного ответа 146
3.4.2.3 Оценка минеральной плотности костной ткани .150
3.4.2.4 Определение взаимосвязи между состоянием кальций-фосфорного метаболизма, активностью неспецифического воспалительного ответа и МПКТ реципиентов БП .152
3.4.3 Исследование минерального гомеостаза реципиентов БП в различные периоды функционирования 156
3.4.4 Оценка показателей остеоденситометрии в различные сроки после имплантации БП .162
3.5 Разработка моделей прогностической оценки риска развития кальциевой дегенерации ксеноаортальных эпоксиобработанных БП в различные сроки функционирования 165
3.5.1 Вероятностная оценка риска кальциевой дегенерации БП на основании индивидуальных особенностей минерального гомеостаза реципиентов .166
3.5.2 Оценка вероятности кальциевой дегенерации БП с учетом клинико-анамнестического статуса пациентов и их приверженности к медикаментозной терапии
3.5.2.1 Возможности использования традиционных подходов прогностической оценки риска неблагоприятных событий .185
3.5.2.2 Применение способа комплексного оценивания факторов риска кальцификации БП через прогностические коэффициенты
3.6. Ограничения настоящей работы .225
3.7. Перспективы дальнейших исследований .226
Заключение 228
Выводы 247
Практические рекомендации 251
Список сокращений .252
Список литературы
