Введение
ГЛАВА I Обзор литературы 12
1. Патофизиологические механизмы инфаркта миокарда 12
1.1. Механизмы повреждения кардиомиоцитов при ишемии-реперфузии 14
1.2. Локализация инфаркта и морфологические изменения при инфаркте миокарда 18
1.3. Ремоделирование левого желудочка при инфаркте миокарда
1.3.1. Раннее ремоделирование левого желудочка 22
1.3.2. Позднее ремоделирование левого желудочка 24
2. Основные принципы кардиопротекции 27
2.1. Механизмы кардиопротекции 29
3. Структура, физико-химические свойства, функции коэнзима Q10 31
4. Коэнзим Q10 при сердечно-сосудистых заболеваниях 35
5. Определение коэнзима Q10 в биоматериале 37
6. Фармакокинетика коэнзима Q10 40
7. Мексикор при сердечно-сосудистых заболеваниях 51
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования 54
1. Исследуемые препараты 54
2. Экспериментальные животные 54
3. Аналитические методы исследования
3.1. ВЭЖХ-анализ 55
3.2. Анализ мозгового натрийуретического пептида 58
4. Хирургические процедуры на экспериментальных животных 59
4.1. Внутривенное введение веществ 59
4.2. Экспериментальная модель необратимой ишемии миокарда 60
5. Морфологические методы исследования 61
5.1. Морфометрическое исследование миокарда через 72 часа от начала ишемии 61
5.2. Оценка степени повреждения и постинфарктной гипертрофии миокарда через 21 сутки от развития ишемии 62
6. Протокол фармакокинетического исследования однократного внутривенного введения
раствора солюбилизированного CoQ10 в дозе 30 мг/кг 64 7. Протокол исследования влияния однократного внутривенного введения препарата CoQ10 на раннюю стадию постинфарктного ремоделирования миокарда (72 часа от начала экспериментальной ишемии миокарда) 66
8. Протокол изучения эффективности внутривенного и внутримышечного введения препарата CoQ10 при необратимой ишемии миокарда (оценка на поздней стадии постинфарктного ремоделирования) 67
9. Протокол сравнения кардиопротекторной эффективности коэнзима Q10 и мексикора
(оценка через 21 сутки от развития ишемии) 68
10. Протокол исследования влияния длительного перорального приема CoQ10 в составе стандартной терапии больных хронической сердечной недостаточностью на плазменные уровни мозгового натрийуретического пептида 69
11. Статистическая обработка, анализ и представление результатов исследований 70
ГЛАВА III. Результаты и их обсуждение 71
1. Фармакокинетика CoQ10 при однократном внутривенном введении раствора солюбилизированного CoQ10 в дозе 30 мг/кг 71
2. Эффективность однократного внутривенного введения препарата CoQ10 на ранней стадии постинфарктного ремоделирования миокарда (72 часа от начала экспериментальной ишемии миокарда) 84
3. Сравнение эффективности внутривенного и внутримышечного введения препарата CoQ10: оценка через 21 сутки от развития ишемии миокарда 89
4. Сравнение кардиопротекторной эффективности коэнзима Q10 и мексикора 93
5. Влияние длительного перорального приема CoQ10 в составе стандартной терапии больных хронической сердечной недостаточностью на плазменные уровни мозгового натрийуретического пептида 99
ГЛАВА IV. Заключение 107
ГЛАВА V. Выводы 111
Практические рекомендации 112
ГЛАВА VI. Список сокращений и условных обозначений 113
ГЛАВА VII. Список литературы 115
