ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………………. 4
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
О КЛИНИЧЕСКИХ, МОРФОЛОГИЧЕСКИХ
И МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕДИКТОРАХ
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКА МОЛОЧНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ К ХИМИОТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)….………………... 11
1.1. Рак молочной железы как актуальная медицинская и
социально-экономическая проблема…………………………………............. 11
1.2. Значение неоадъювантной химиотерапии в лечении рака молочной
железы. Современные системы оценки эффективности неоадъювантной
химиотерапии………………………………………………………………….. 12
1.3. Предикторы чувствительности рака молочной железы к химиотерапии 14
1.4. Значение гипоксии, ангиогенеза, эпителиально-мезенхимального
перехода и иммунологической толерантности в химиорезистентности рака
молочной железы……………………………………………………………….. 15
1.4.1 Роль гипоксии и опухолевого ангиогенеза в развитии
химиорезистености рака молочной железы……………………………… 15
1.4.2 Роль эпителиально-мезенхимального перехода в развитии
химиорезистености рака молочной железы……………………………… 18
1.4.3 Роль иммунологической толерантности в развитии
химиорезистентности рака молочной железы…………………………… 29
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………….. 32
2.1 Общий объем проведенного исследования……………………………….. 32
2.2 Общая характеристика включенных в исследование пациенток.………. 32
2.3 Определение уровня TGF-β1 в сыворотке крови…………………………. 37
2.4 Иммуногистохимические исследования…………………………………... 38
2.5 Статистический анализ……………………………………………………... 42
Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ………………………………………. 44
3.1 Экспрессия HIF-1α, Snail и PD-L1 в ткани рака молочной железы в
зависимости от клинико-морфологических характеристик заболевания…... 44
3.1.1 Экспрессия HIF-1α в ткани рака молочной железы……………….. 44
3.1.2 Экспрессия Snail в ткани рака молочной железы…………………. 50
3
3.1.3 Экспрессия PD-L1 в ткани рака молочной железы………………... 56
3.2 Уровни TGF-β1 в сыворотке крови в зависимости от клиникоморфологических характеристик рака молочной железы……………………... 65
3.3 Предиктивная значимость клинико-морфологических характеристик
рака молочной железы и изученных биологических маркеров……………...... 68
3.3.1 Установление предиктивных маркеров эффективности
неоадъювантной лекарственной терапии, оцениваемой по системе
Миллера-Пейна……………………………………………….. 68
3.3.2 Установление предиктивных маркеров эффективности
неоадъювантной лекарственной терапии, оцениваемой по системе
RCB………………………………………………………………………….. 78
ОБСУЖДЕНИЕ………………………………………………………………………. 84
ВЫВОДЫ……………………………………………………………………………… 95
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………………… 96
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ…………………………………………………………. 97
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………………... 98
