Введение
1. Обзор литературы 18
1.1 Введение 18
1.2 Хирургическое лечение 19
1.2.1 Адекватный объем хирургического лечения рака яичников 19
1.2.2 Частота выполнения полных циторедукций 23
1.2.3 Неоадъювантная химиотерапия с последующей интервальной циторедукцией как способ улучшения результатов лечения пациенток раком яичников 25
1.2.4. Значимость полной и оптимальной циторедукции при проведении предоперационной химиотерапии 28
1.3. Лекарственное лечение 30
1.3.1 Первая линия системной терапии 30
1.3.2. Лекарственная терапия рецидивов заболевания 61
1.4 Хирургическое лечение при рецидивах рака яичников 68
1.5 Гормональная терапия у больных раком яичников 70
1.6 BRCA-ассоциированный рак яичников 78
1.7 Заключение 83
2. Сравнительный анализ лечения больных раком яичников за последние 20 лет 84
2.1 Материалы и методы 84
2.1.1 Характеристика больных 84
2.1.2 Статистический анализ 89
2.2 Результаты лечения больных раком яичников 90
2.2.1 Лечение больных раком яичников в различные временные периоды 92
2.2.2 Первая линия химиотерапии у больных раком яичников 97
3. Первичные и интервальные циторедукции у больных распространенным раком яичников IIIC-IV стадий 103
3.1 Материалы и методы 103
3.1.2 Статистический анализ 109
3.2 Отдаленные результаты лечения больных раком яичников IIIc-IV стадиями 111
3.3 Лечение больных раком яичников IIIc-IV стадиями в разные временные периоды 113
3.4 Объем первичного хирургического лечения у больных раком яичников IIIc-IV стадий за период 2006-2017 гг 117
3.5 Эффективность предоперационной химиотерапии у больных раком яичников IIIc-IV стадий 125
3.6 Обсуждение 128
4. Внутрибрюшинная химиотерапия у больных распространенным раком яичников 135
4.1 Материалы и методы 135
4.1.1 Дизайн, критерии включения в исследование и схема внутрибрюшинной химиотерапии 135
4.1.2 Характеристика больных в исследовании по изучению внутрибрюшинной химиотерапии 138
4.1.3 Методики имплантации внутрибрюшинной порт-системы 142
4.1.4 Пилотное исследование по изучению внутрибрюшинной химиотерапии у больных раком яичников IIIc-IV стадий 144
4.1.5 Статистический анализ 144
4.2 Собственные данные по имплантации внурибрюшинной порт-системы 145
4.3 Токсичность лечения 146
4.3.1 Местные осложнения, связанные с порт-системой и внутрибрюшинным введением препаратов 147
4.3.2 Системная токсичность после внутрибрюшинной химиотерапии 152
4.4 Эффективность внутрибрюшинной химиотерапии в 1-й линии у больных распространенным раком яичников 155
4.5 Сравнение эффективности внутрибрюшинной химиотерапии с историческим контролем у больных распространенным раком яичников 158
4.6 Внутрибрюшинная химиотерапия у больных после оптимальной интервальной циторедукцией 164
4.7 Обсуждение 166
5. Гормонотерапия у больных раком яичников в поддерживающем режиме 173
5.1 Материалы и методы 173
5.1.1 Характеристика больных 174
5.1.2 Статистический анализ 177
5.2 Эффективность поддерживающей терапии летрозолом у больных распространенным раком яичников после окончания 1 линии химиотерапии 178
5.3 Влияние экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона на прогноз течения заболевания 180
5.4 Сравнение эффективности поддерживающей гормонотерапии летрозолом и наблюдения после 1-й линии лечения 183
5.5 Факторы риска, влияющие на ВБП у больных, получавших летрозол в поддерживающем режиме или находившихся под наблюдением 185
5.6 Многофакторный анализ признаков, влияющих на сроки ремиссии в объединенной группе больных, получавших летрозол в поддерживающем режиме или наблюдение 188
5.7 Поддерживающая гормонотерапия у больных раком яичников после химиотерапии по поводу рецидива 192
5.8 Обсуждение 194
6. BRCA-ассоциированный рак яичников 197
6.1 Материалы и методы 197
6.1.1 Характеристика больных 198
6.1.2 Статистический анализ 201
6.2 Встречаемость мутаций генов BRCA1/2 201
6.3 Результаты лечения больных в зависимости от BRCA статуса 204
6.3.1 Характеристика больных 204
6.3.2 Лекарственное лечение больных с мутациями и без мутаций генов BRCA1/2 207
6.3.3 Отдаленные результаты лечения больных в зависимости от мутации генов BRCA1/2 210
6.4 Мутации генов BRCA1/2 с неясным клиническим значением (VUS) 216
6.5 Обсуждение 219
7. Заключение 223
Клинические рекомендации 230
Выводы 232
Приложение 235
Список литературы 237
