ВВЕДЕНИЕ ..................................................................................................................... 5
Актуальность темы исследования ............................................................................... 5
Степень разработанности темы диссертации ............................................................. 6
Гипотеза исследования ................................................................................................. 7
Цель исследования ........................................................................................................ 7
Задачи исследования ..................................................................................................... 7
Научная новизна ............................................................................................................ 8
Теоретическая и практическая значимость работы ................................................... 9
Методология и методы диссертационного исследования ........................................ 9
Положения, выносимые на защиту ........................................................................... 10
Степень достоверности ............................................................................................... 10
Объем и структура диссертации ................................................................................ 12
Глава 1. Обзор литературы ....................................................................................... 13
1.1 Современное состояние проблемы ишемической болезни сердца и ее обострения ...................................................................................................... 13
1.2 Терминология острого коронарного синдрома .................................................. 16
1.3 Маркеры некроза миокарда .................................................................................. 19
1.4 Начальный диагноз и первичная тактика лечения острого коронарного синдрома ........................................................................... 20
1.5 Осложнения инфаркта миокарда ......................................................................... 23
1.5.1 Аритмии во время и после инфаркта миокарда .......................................... 23
1.5.2 Брадиаритмии ................................................................................................. 24
1.5.3 Желудочковые аритмии ................................................................................. 25
1.5.4 Наджелудочковые аритмии ........................................................................... 25
1.6 Медикаментозное лечение пациентов с инфарктом миокарда ........................ 28
1.6.1 Профилактика непосредственных осложнений инфаркта, включающих тахиаритмии, развитие и/или прогрессирование сердечной недостаточности, а также атеросклероза ...................................................... 29
1.6.2 Профилактика повторных тромботических осложнений .......................... 30
1.6.3 Современные тенденции в антитромботической терапии пациентов с острым коронарным синдромом после реваскуляризации ...................... 32
1.6.4 Клопидогрель в клинической практике ....................................................... 34
1.6.4.1 Клопидогрель. Фармакодинамика и фармакогенетика препарата ..... 34
1.6.4.2 Клопидогрель. CYP2C19*17 и риск кровотечений .............................. 36
1.6.4.3 Клопидогрель. CYP2C19*2, *3 и риск тромботических событий ...... 37
1.7 Кровотечения на фоне двойной антитромбоцитарной терапии после реваскуляризации .................................................................................................. 41
Резюме .......................................................................................................................... 43
Глава 2. Материалы и методы.................................................................................. 45
2.1 Дизайн исследования ............................................................................................ 45
2.1.1 Определение конечных точек исследования ............................................... 47
2.1.1.1 Сбор данных на визитах ......................................................................... 48
2.2 Исходные данные .................................................................................................. 49
2.3 Метод электрокардиографии ............................................................................... 49
2.4 Метод эхокардиографии ....................................................................................... 50
2.5 Метод коронароангиографии ............................................................................... 50
2.6 Медикаментозная терапия .................................................................................... 52
2.6.1 Терапия сопутствующих заболеваний ......................................................... 53
2.7 Маркеры некроза миокарда .................................................................................. 54
2.8 Период наблюдения .............................................................................................. 55
2.9 Генетический анализ: выделение дезоксирибонуклеиновой кислоты, проведение полимеразной цепной реакции, анализ продуктов амплификации ............................................................................................................................ 56
2.10 Статистический анализ ....................................................................................... 56
Клинический пример .................................................................................................. 59
Глава 3. Результаты .................................................................................................... 61
3.1 Общая характеристика пациентов ....................................................................... 61
3.2 Ассоциация полиморфизмов гена CYP2C19 (аллели *2, *3) и частоты развития первичной конечной точки (смерть от всех причин, повторный инфаркт миокарда, инсульт) в течение 60 месяцев наблюдения ..................... 68
3.3 Связь полиморфизмов гена CYP2C19 (аллели *2, *3) и частоты развития комбинированной точки (сердечно-сосудистая смерть, повторный инфаркт миокарда, инсульт) у пациентов с инфарктом миокарда после реваскуляризации миокарда на протяжении 12 месяцев наблюдения (вторичная конечная точка) ................................................................................. 69
3.4 Связь полиморфизмов гена CYP2C19 (аллели *2, *3) и частоты развития повторного инфаркта миокарда у пациентов с инфарктом миокарда после реваскуляризации в течение 12 и 60 месяцев (вторичная конечная точка) .... 72
3.4.1 Повторный инфаркт миокарда через 12 месяцев наблюдения .................. 72
3.4.2 Повторный инфаркт миокарда через 60 месяцев наблюдения .................. 74
3.5 Связь полиморфизмов гена CYP2C19 (аллель *17) и частоты развития кровотечений у пациентов с инфарктом миокарда после реваскуляризации миокарда в течение 12 месяцев (вторичная конечная точка) ........................... 75
3.6 Предикторы смерти, не связанные с носительством аллелей гена CYP2C19, через 60 месяцев наблюдения .............................................................................. 77
Глава 4. Обсуждение полученных результатов .................................................... 78
Ограничения исследования ........................................................................................ 85
ВЫВОДЫ ...................................................................................................................... 87
Практические рекомендации ..................................................................................... 88
Список сокращений .................................................................................................... 89
Список литературы.................................................................................................90
