Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1.1. Остеоартроз 12
1.1.2. Эпидемиология остеоартроза 12
1.1.3. Этиология и патогенез остеоартроза 14
1.1.4. Генетические основы остеоартроза 17
1.2. Дисплазия соединительной ткани 24
1.2.1. Эпидемиология дисплазии соединительной ткани 26
1.2.2. Этиология и патогенез дисплазии соединительной ткани 27
1.2.3. Диагностика дисплазии соединительной ткани 28
1.2.4. Генетические основы дисплазии соединительной ткани 34
1.2.5. Связь дисплазии соединительной ткани с соматическими заболеваниями 37
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Материалы исследования 39
2.2. Методы исследования 42
2.2.1. Диагностика дисплазии соединительной ткани 42
2.2.2. Диагностика остеоартроза 47
2.2.3. Методы оценки метаболизма соединительной ткани 48
2.2.4 Методы молекулярно-генетического анализа 50
2.3 Статистическая обработка и программное обеспечение 53
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 55
3.1. Клинические особенности остеоартроза у женщин с дисплазией соединительной ткани 55
3.1.1. Распространенность фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани 55
3.1.2. Оценка распространенности остеоартроза и дисплазии соединительной ткани в различных возрастных группах 57
3.1.3. Оценка диспластической стигматизации у пациентов с различной локализацией остеоартроза 60
3.1.4. Показатели исследования маркеров дегенерации суставного хряща
3.1.5. Оценка воспалительного компонента при остеоартрозе и дисплазии соединительной ткани 67
3.1.6. Обсуждениерезультатов 72
3.2. Молекулярно-генетическое исследование остеоартроза у женщин с дисплазией соединительной ткани 83
3.2.1. Поиск генетических маркеровостеоартроза 85
3.2.1.1. Исследование ассоциаций полиморфных вариантов кандидатных генов с остеоартрозом с учетом локализации патологического процесса и возраста дебюта заболевания 88
3.2.2. Поиск молекулярно-генетических маркеров дисплазии соединительной ткани 92
3.2.2.1. Поиск ассоциаций полиморфных локусов кандидатных генов с отдельными фенотипическими признаками дисплазии соединительной ткани 96
3.2.3. Изучение ассоциаций кандидатных генов с остеоартрозом и дисплазией соединительной ткани в различных этнических группах Республики Башкортостан 105
3.2.4. Молекулярно-генетические аспекты коморбидности остеоартроза и дисплазии соединительной ткани 111
3.2.5. Поиск ассоциаций гаплотипов кандидатных генов с развитием остеоартроза и дисплазией соединительной ткани 114
3.2.6. Обсуждение полученных результатов 119
3.3. Разработка модели диагностики риска развития остеоартроза
различной локализации 135
Заключение
Выводы 142
Практические рекомендации 144
Список литературы 145
