Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1. История изучения болезни Штаргардта. Классификация. Терминология 14
1.2. Патогенетические основы болезни Штаргардта 16
1.3. Эпидемиология болезни Штаргардта 22
1.4. Клинические особенности болезни Штаргардта, инструментальные методы диагностики 23
1.5. Молекулярно-генетическая диагностика болезни Штаргардта. 29
1.5.1.Типы мутаций при болезни Штаргардта 30
1.5.2. Частые мутации гена ABCA4 и их встречаемость в популяции... 32
1.5.3. Методы молекулярно-генетической диагностики 38
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 41
2.1. Клинические исследования. 41
2.1.1. Характеристика выборки пациентов 41
2.1.2. Офтальмологические методы обследования пациентов 42
2.2. Молекулярно-генетические исследования 46
2.2.1. Материал для исследования 47
2.2.2. Методы молекулярно-генетического исследования 47
2.3. Методы информационной обработки данных 49
ГЛАВА 3. Результаты клинических исследований 51
3.1. Характеристика пациентов с болезнью Штаргардта. Наследственный анамнез 51
3.2. Клиническая картина болезни Штаргардта
3.2.1. Показатели визометрии 54
3.2.2. Показатели цветового зрения 56
3.2.3. Показатели компьютерной периметрии 57
3.2.4. Офтальмоскопическая и аутофлюоресцентная картина. Клинические характеристики пациентов при трех типах болезни Штаргардта 63
3.2.5. Флюоресцентная ангиография глазного дна 69
3.2.6. Структурные изменения сетчатки по данным спектральной оптической когерентной томографии 71
3.2.7. Электрофизиологические изменения сетчатки по данным общей и мультифокальной ЭРГ 84
ГЛАВА 4. Результаты генетических исследований 89
4.1. Молекулярно-генетическое исследование 5 наиболее частых мутаций гена ABCA4 89
4.2.Создание диагностической панели генетических маркеров болезни Штаргардта на основе секвенирования нового поколения. 91
4.3. Молекулярно-генетическое исследование генов ABCA4, ELOVL4, PROM1 и CNGB3 методом высокопроизводительного параллельного секвенирования 92
4.4.Молекулярно-генетическое исследование криптических сайтов сплайсинга в некодирующих областях гена ABCA4 99
4.5.Клинико-генетические корреляции 100
Клинические примеры 108
Алгоритм диагностики болезни штаргардта 117
Заключение 118
Выводы 129
Практические рекомендации 131
Список литературы 132
