Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Опухоли лимфоидного ростка и иммунная дисрегуляция, их сопровождающая 12
1.1.1. Клинико-молекулярная характеристика ОЛЛ 12
1.1.2. Транслокации (12;21) и слияние TEL-AML1 15
1.1.3. Транслокации MLL 16
1.1.4. Транслокации MYC 17
1.1.5. Мутации NOTCH1 17
1.1.6. Цитокиновые рецепторы 18
1.1.7. Каскады PTEN и PI3K-AKT 20
1.1.8. Слияние BCR-ABL и BCR-ABL –подобный ОЛЛ 21
1.2. Клиника ОЛЛ и иммунодефицитное состояние, индуцированное опухолевым процессом 21
1.3. Клинико-молекулярная характеристика ХЛЛ 26
1.4. Компартмент наивных лимфоцитов как показатель эффективности адаптивного ответа 1.4.1. Созревание наивных Т- и В-лимфоцитов и V(D)J рекомбинация 30
1.4.2. Дифференцировка В-клеток 38
1.4.3. Дифференцировка Т-клеток 42
1.5. Подходы к исследованию наивных лимфоцитов 46
1.5.1. Клинико-лабораторная характеристика 46
1.5.2. Примеры клинического применения 48
1.6. Расстройства созревания лимфоцитов у пациентов с опухолями иммунной системы и иммунологический ренессанс 51
Глава 2. Материалы и методы исследования 54
2.1. Клиническая характеристика больных 54
2.2. Характеристика терапии по протоколам МВ-2008 и МВ-2015 у детей с ОЛЛ 55
2.3. Характеристика терапии по схеме ФЦР у взрослых с ХЛЛ 58
2.4. Характеристика групп сравнения 59
2.5. Определение уровня эксцизионных колец 59
2.6. Статистические методы исследования 63
Глава 3. Результаты и обсуждение 76
3.1. Иммунореконституция у детей в первом остром периоде ОЛЛ 76
3.2. Иммунореконституция у детей в ремиссии ОЛЛ 101
3.3. Содержание эксцизионных колец у лиц различного возраста 103
3.4. Созревание наивных Т- и В-клеток у пациентов с различными формами ХЛЛ . 104
Заключение 115
Выводы 118
Практические рекомендации 120
Список сокращений 121
Список литературы 123
Приложение 164
