Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1 Лимфоциты CD4 при инфекции Mtb 12
1.2 Краткая характеристика эффекторных популяций лимфоцитов CD4 13
1.3 Генерация лимфоцитов Th1 15
1.4 Эффекторные цитокины лимфоцитов Th1 и базовые сведения о их роли в противотуберкулезном иммунитете 15
1.4.1 IFN- 15
1.4.2 TNF- 16
1.4.3 IL-2 18
1.4.4 GM-CSF 18
1.5 Роль IFN- в противотуберкулезном иммунном ответе: новые данные 19
1.6 Исследования ответа Th1/IFN- при ТБ у людей. Полифункциональный профиль Mtb-реактивных лимфоцитов CD4 23
Заключение 28
Глава 2. Материалы и методы 30
2.1 Участники исследования 30
2.2 Метод «QuantiFERON TB-Gold inube» 33
2.3 Гемоцитометрия и анализ основных популяций лимфоцитов методом проточной цитометрии 34
2.4 Определение цитокин-продуцирующих популяций лимфоцитов CD4, степени их дифференцировки и истощения методом проточной цитометрии 36
2.6 Статистический анализ 38
Глава 3. Результаты собственных исследований 40
3.1 Оценка тяжести различных проявлений ТБ у больных 40
3.1.1 Характеристика больных, включенных в исследование 40
3.1.2 Результаты оценки тяжести ТБ у больных, включенных в исследование 43
3.2 Анализ ответа типа Th1 у больных ТБ и здоровых участников исследования 46
3.2.1 Анализ Mtf-реактивных лимфоцитов CD4, продуцирующих TNF-, IFN- и IL-2 46
3.2.2 Анализ ко-продукции цитокинов TNF-a и IFN-yMtf-реактивными лимфоцитами CD4 47
3.2.3 Анализ ко-продукции цитокинов TNF-, IFN- и IL-2Мй-реактивными лимфоцитами CD4 48
3.2.4 Определение уровня антиген-индуцированной продукции IFN- и TNF- 49
3.2.5 Сравнительная оценка чувствительности и специфичности иммунологических методов определения активности туберкулезной инфекции 51
3.3 Анализ степени дифференцировки и истощения функциональных субпопуляций Тh1 у больных ТБ 56
3.4 Анализ корреляций между особенностями течения инфекционного процесса у больных ТБ легких и количественными параметрами ответа Th1, содержанием лейкоцитов, нейтрофилов 60
3.4.1 Анализ корреляций между показателями тяжести ТБ и ответом лимфоцитов Th1 60
3.4.2 Анализ корреляций между показателями тяжести ТБ и содержанием популяций лейкоцитов 62
3.4.4 Анализ корреляций между показателями тяжести ТБ и содержанием популяций Выводы 80
Практические рекомендации 81
Перспективы дальнейшей разработки темы 81
Список сокращений 82
Список литературы 85
Приложения 108
Приложение 1. Перечень иммунологических параметров, проанализированных у больных ТБ 108
