Введение
Глава 1 Обзор литературы 15
1.1 Общая характеристика и эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника 15
1.2 Спорные вопросы этиологии и патогенеза болезни Крона и язвенного колита 17
1.2.1 Нарушения микрофлоры кишечника 17
1.2.2 Нарушения кишечного барьера 20
1.2.3 Нарушения врожденного иммунитета 21
1.2.4 Нарушения адаптивного иммунитета 23
1.3 Диагностическая и прогностическая значимость нуклеотидных полиморфизмов генов, ассоциированных с воспалительными заболеваниями кишечника 27
1.3.1 Полиморфизмы гена CARD15 28
1.3.1.1 Распространенность полиморфизмов G2722С и 3020insC гена CARD15 31
1.3.1.2 Диагностическая и прогностическая значимость полиморфизмов G2722С и 3020insC гена CARD15 при воспалительных заболеваниях кишечника 32
1.3.2 Полиморфизмы гена TNF- 35
1.3.2.1 Распространенность полиморфизма G308A гена TNF- 36
1.3.2.2 Диагностическая и прогностическая значимость полиморфизма G308A гена TNF- при воспалительных заболеваниях кишечника 37
1.3.3 Частота встречаемости, диагностическая и прогностическая значимость полиморфизма BsmI гена VDR при воспалительных заболеваниях кишечника 39
1.4 Диагностическая и прогностическая значимость индивидуально средовых факторов, ассоциированных с воспалительными заболеваниями кишечника 42
1.4.1 Курение 42
1.4.2 Глистные и паразитарные инвазии 43
1.4.3 Операции на органах брюшной полости 45
1.4.4 Питание 47
1.4.5 Психологические факторы 49
1.5 Современное состояние диагностики и прогнозирования болезни Крона и язвенного колита 50
Глава 2 Материал и методы исследования 56
2.1 Материал исследования 56
2.1.1 Клиническая характеристика обследованных пациентов 57
2.2 Методы исследования 60
2.2.1 Молекулярно-генетическое исследование 60
2.2.1.1 Забор материала и выделение ДНК 60
2.2.1.2 ПЦР-анализ 61
2.2.1.3 Детекция продуктов амплификации 62
2.2.2 Анкетирование 63
2.2.3 Статистический анализ 71
Глава 3 Результаты исследований и их обсуждение 74
3.1 Диагностическая и прогностическая значимость нуклеотидных полиморфизмов генов CARD15, TNF- и VDR при болезни Крона и язвенном колите 74
3.1.1 Диагностическая и прогностическая значимость полиморфизма 3020insC гена CARD15 при болезни Крона и язвенном колите 75
3.1.2 Диагностическая и прогностическая значимость полиморфизма G2722C гена CARD15 при болезни Крона и язвенном колите 81
3.1.3 Диагностическая и прогностическая значимость полиморфизма G308A гена TNF- при болезни Крона и язвенном колите 83
3.1.4 Диагностическая и прогностическая значимость полиморфизма BsmI гена VDR при болезни Крона и язвенном колите 89
3.2 Диагностическая и прогностическая значимость индивидуально средовых факторов при воспалительных заболеваниях кишечника 95
3.3 Индивидуально-средовые особенности клинико-патогенетической реализации генетических факторов при болезни Крона и язвенном колите 101
3.4 Вклад генетических и индивидуально-средовых факторов в инициацию болезни Крона и язвенного колита 103
Заключение 114
Выводы 118
Практические рекомендации 120
Список сокращений 121
Список литературы 122
