Введение
Глава 1 Обзор литературы 15
1.1 Становление концепции хронической болезни почек 15
1.2 Регуляция метаболизма неорганического фосфата в норме и при хронической болезни почек (ХБП) 21
1.2.1 Белок Klotho 21
1.2.2 Фактор роста фибробластов 23 (FGF23) 25
1.2.3 Развитие представлений о регуляции метаболизма Pi в условиях ХБП 28
1.3 Диагностика минеральных и костных нарушений при хронической болезни почек (ХБП-МКН) 31
Глава 2 Материалы и методы 34
2.1 Экспериментальные модели 34
2.1.1 Объект исследования 34
2.1.2 Реализация моделей экспериментальной дисфункции почек 35
2.1.3 Группы животных 37
2.1.4 Подготовка и хранение образцов биоматериала 37
2.2 Клиническое исследование 38
2.2.1 Группы исследования 38
2.2.2 Материал 39
2.3 Методы исследования 40
2.3.1 Биохимические методы исследования 40
2.3.2 Иммуноферментный анализ 42
2.3.3 Гистологические исследования 44
2.4 Математическая обработка результатов 48
Глава 3 Результаты 49
3.1 Морфологические и биохимические параметры метаболизма неорганического фосфата при экспериментальном моделировании начальных стадий хронической болезни почек 49
3.1.1 Оценка функции почек у крыс с экспериментальной хронической болезнью почек 49
3.1.2 Кальций-фосфатный метаболизм при моделировании ХБП 51
3.1.3 Концентрации фосфотонических факторов – PTH и FGF23, на начальных стадиях экспериментальной ХБП 53
3.1.4 Гистологическое исследование почечной паренхимы, содержание Klotho и FGFR1 в почке при моделировании ХБП 54
3.1.5 Система Klotho/FGF23 и гипертрофия миокарда в моделях ХБП 62
3.2 Морфологические и биохимические характеристики формирования системного дисбаланса неорганического фосфата у пациентов с начальными стадиями хронической болезни почек 65
3.2.1 Метаболизм неорганического фосфата у пациентов с начальными стадиями ХБП 65
3.2.2 Klotho, FGF23 и PTH у пациентов с начальными стадиями ХБП 67
3.2.3 Информативность определения концентрации Klotho в сыворотке крови при выявлении склеротических изменений нефробиоптата 74
3.2.4 Система Klotho/FGF23 и ГЛЖ у пациентов с ХБП 77
Глава 4 Обсуждение результатов 81
Заключение 94
Выводы 95
Практические рекомендации 96
Перспективы дальнейшей разработки темы 97
Литература .98
