Введение
Глава 1. Обзор литературы 18
1.1. Интеллектуальные расстройства 18
1.2. Причины интеллектуальных расстройств 21
1.3. Вариации числа копий участков ДНК 24
1.4. Механизмы возникновения микроструктурных хромосомных аберраций 25
1.5. Классификация вариаций числа копий участков ДНК 28
1.6. Гено-фенотипические корреляции при реципрокных микроделециях и микродупликациях 35
1.7. Проблема недооценки значимости микродупликаций в реализации патологического фенотипа 38
Глава 2. Материалы и методы исследования 43
2.1. Дизайн исследования 43
2.2. Характеристика исследуемых групп 45
2.3 Молекулярно-цитогенетические и молекулярно-генетические методы исследования 50
2.3.1. Выделение ДНК фенол-хлороформным методом 50
2.3.2. Матричная сравнительная геномная гибридизация 51
2.3.3. Количественная полимеразная цепная реакция в режиме реального времени 55
2.4. Биоинформационные ресурсы 64
Глава 3. Результаты и обсуждение 65
3.1. Вариации числа копий ДНК у пациентов с недифференцированными формами интеллектуальных расстройств 65
3.2. Частота и спектр хромосомных микродупликаций в исследуемой выборке 79
3.3. Происхождение микродупликаций в группе пациентов с недифференцированными формами интеллектуальных расстройств 87
3.4. Распространнность впервые выявленных хромосомных микродупликаций в контрольной выборке 92
3.5. Клинические особенности пациентов с хромосомными микродупликациями 96
3.5.1. Пациенты с известными микродупликационными синдромами 96
3.5.2. Пациенты с микродупликациями, локализованными в регионах известных микроделеций с доказанным патогенным значением 104
3.5.3. Пациенты с уникальными микродупликациями, не описанными ранее в литературе 141
Заключение 170
Выводы 174
Практические рекомендации 176
Список литературы 187
Приложения 218
