Список сокращений………………………..………………………………...…4
ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………….....7
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ…………….……………………………15
1.1 Молекулярно-генетические особенности ОН………..…………….……16
1.1.1 Клеточное
дыхание…………………………………….…........................16
1.1.2 Нарушение работы I комплекса дыхательной цепи
митохондрий……………………………………………..…....17
1.1.3 Митохондриальный биогенез………………………………...18
1.1.4 Молекулярно-генетическоие методы оценки
митохондриального
биогенеза…………………………………………………..….24
1.14.1. Определение количества митохондрий в
клетке………………………………………………………....24
1.1.4.2. Определение
биомаркеров…………………………..………………….......25
1.2. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика
наследственных оптических нейропатий ………………………………….…26
1.2.1. Наследственная оптическая нейропатия Лебера………........26
1.2.2. Аутосомно-доминантная оптическая нейропатия…………..28
1.2.3. Аутосомно-рецессивная оптическая нейропатия…………29
1.2.3.1.АРОН, ассоциированная с мутациями в ядерном гене
DNAJC30………….………………………………………………..30
1.3 Дополнительные клинические методы исследования наследственных
оптических нейропатий……………………………………….………………32
1.3.1 Оптическая когерентная томография с функцией
ангиографии .............................................................................…...32
1.3.2. Фотопический негативный ответ…………………….…….34
3
1.4. Метаболические нарушения у пациентов с наследственными
оптическим инейропаниями …………………………………………….…..38
1.4.1.Витамин В9(фолиевая кислота)…………………………………39
1.4.2. Витамин В12 (цианкобаламин)………………………………….43
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……….….45
2.1.Клинические исследования ………………………………………………45
2.1.1. Характеристика выборки пациентов……………………………45
2.1.2. Офтальмологические методы обследования пациентов…….....46
2.2. Молекулярно-генетические исследования …………………………....53
2.2.1. Материал для исследования…………………………………………53
2.2.2 Методы молекулярно-генетического исследования…………….…54
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ………………………….58
3.1. Результаты молекулярно-генетический исследований……………....58
3.1.1. Результаты определения митохондриального биогенеза………..58
3.1.2. Результаты определения боимаркеров …………………………...60
3.1.3. Результаты определения уровня фолиевой кислоты………….….61
3.1.4. Результаты дополнительного поиска мутаций c.152>G в ядерном гене
DNAJC30……………………………………………………………………….63
3.2. Результаты клинических исследований………………………………..68
3.2.1. Результаты исследований ОКТА………………………………….…68
3.2.2. Результаты анализа амплитуды ФНО………………………………..82
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ ………………..…………………….…...….86
ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………….………….98
ВЫВОДЫ……………………………………..………………………………104
ПРАКТИЧЕСКИЕ
РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………….…………………..105
4
СПИСОК
ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………………..…107
