Введение
Глава 1 Обзор литературы 13
1.1 Введение 13
1.2 Классификация мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса 14
1.3 Характеристика связанных с мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса генов и их белковых продуктов
1.3.1 Ген EMD: структура, спектр мутаций. Строение и функции белка эмерина 16
1.3.2 Ген LMNA: структура, спектр мутаций. Строение и функции белков ядерных ламинов А и С 21
1.3.3 Гены SYNE1, SYNE2: структура, спектр мутаций. Строение и функции белков неспринов 29
1.3.4 Ген FHL1: структура, спектр мутаций. Строение и функции белка FHL1 31
1.3.5 Ген ТМЕМ43: структура, спектр мутаций. Строение и функции белка LUMA 34
1.4 Клинико-генеалогические характеристики мышечной дистрофии Эмери Дрейфуса 36
1.4.1 Мышечные дистрофии Эмери-Дрейфуса 1 и 2 36
1.4.2 Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса 3 44
1.4.3 Мышечные дистрофии Эмери-Дрейфуса 4 и 5 45
1.4.4 Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса 6 47
1.4.5 Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса
1.5 Лабораторные и инструментальные методы диагностики мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса 50
1.6 Дифференциальная диагностика 51
1.7 Лечение и МГК 52
Глава 2 Материал и методы 53
2.1 Объекты исследования 53
2.2 Методы исследования 55
2.2.1 Забор венозной крови 55
2.2.3 Выделение ДНК из венозной крови 55
2.2.4 Полимеразная цепная реакция 55
2.2.5 Электрофорез в ПААГ 57
2.2.6 Мультиплексная пробзависимая лигазная реакция (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification - MLPA) 58
2.2.7 Исследование мутаций c.826C A ис.229С Т renaFKRP 59
2.2.8 Исследование мутаций c.550delA и c.598 612dell5 гена CAPN3 59
2.2.9 Исследование мутаций c.855+ldelG, c.3191 3196dupCGGAGG, c.4872 4876delGCCCGinsCCCC, c.5979dupA, c.5594delG renaDYSF 2.2.10 Исследование мутацийс.19ЫирАис.2272С Т гена AN05 60
2.2.11 Исследование мутаций с.229С Т ис.27Ш А гена SGCA 61
2.2.12 Поиск частых делеций гена DMD 61
2.2.13 Анализ найденных изменений нуклеотидной последовательности, неописанных ранее 62
2.2.14 Определение нуклеотидной последовательности анализируемых генов 63
2.2.15 Статистический анализ 63
Глава 3 Результаты собственных исследований и их обсуждение 64
3.1 Результаты 64
3.1.1. Молекулярно-генетический анализ генов EMD, LMNA, FHL1 64
3.1.2 Генеалогический анализ 67
3.1.3 Клинические характеристики мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса 1 и 2 70 3.1.4 Клинические характеристики мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса 6 74
3.1.5 Сравнение показателей КФК у больных мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса 1 и 2 74
3.1.6 Описание семейных наблюдений 75
3.1.7 Случаи аутосомно-рецессивных конечностнопоясных мышечных дистрофий у больных с клиническим диагнозом мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса 78
3.2 Обсуждение 80
3.2.1 Распространенность мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса и доли генетических вариантов в структуре мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса 80
3.2.2. Мутации гена EMD 81
3.2.3. Мутации гена LMNA 84
3.2.4. Мутация гена FHL1
3.2.5 Статистический анализ сходства клинической картины групп пациентов с мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса 1 и 2 89
3.2.6 Статистический анализ групп пациентов с мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса 1 и 2 по значениям КФК 90
3.2.7 Клиническая вариабельность мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса .91
3.2.8 Генокопии - как возможная причина большого числа молекулярно не диагностированных случаев мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса 93
3.3 Алгоритм молекулярно-генетической диагностики больных с клиническими признаками мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса 99
Заключение 101
Выводы 104
Практические рекомендации 106
Список использованной литературы
