Введение
Глава 1 Обзор литературы 18
1.1 Анализ генетических факторов, ассоциированных с нарушением развития и инвазии трофобласта 18
1.2 Цитокины как факторы межклеточной сигнализации в эмбриогенезе 24
1.3 Процессы тромбообразования и репродуктивные потери 34
1.4 Генетический контроль метаболизма фолатов и репродуктивные потери 37
1.5 Система контроля клеточного цикла и репарации ДНК 43
Глава 2 Материал и методы исследования 51
2.1 Материал исследования 51
2.2 Методы исследования 56
2.2.1 Методы выделения нуклеиновых кислот из биологического материала 56
2.2.1.1 Выделение ДНК из биологического материала 56
2.2.1.2 Выделение РНК из тканей с последующим проведением реакции обратной транскрипции 57
2.2.2 Анализ инфицированности децидуальной и хорионической тканей инфекциями, передающимися половым путем 57
2.2.3 Анализ полиморфных вариантов генов методом аллель-специфичной ПЦР 58
2.2.4 Анализ полиморфных вариантов методом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов 59
2.2.5 Анализ уровня метилированя ДНК методом однонуклеотидной элонгации праймера и методом бисульфитного пиросеквенирования 61 2.2.6 Определение уровня экспрессии генов в децидуальной и хорио-нической тканях 62
2.3 Биоинформационный поиск микро-РНК вокруг генов, вовлеченных в процессы нарушения формирования и развития трофобласта 64
2.4 Методы статистического анализа 67
2.5 Контроль качества проводимых молекулярно-генетических исследований 68
Глава 3 Анализ частот полиморфных вариантов генов цитокинов в клетках материнского и зародышевого происхождения при невынашивании беременности 70
3.1 Анализ частот полиморфных вариантов генов цитокинов в клетках материнского происхождения 71
3.2 Анализ частот полиморфных вариантов генов цитокинов в клетках зародышевого происхождения 77
Глава 4 Анализ частот полиморфных вариантов генов фолатного цикла и факторов свертывающей системы крови в тканях материнского и зародышевого происхождения при невынашивании беременности 82
Глава 5 Анализ уровня метилирования геномной ДНК в тканях материнского и зародышевого происхождения 90
Глава 6 Анализ частот полиморфных вариантов генов системы контроля клеточного цикла и репарации ДНК в клетках материнского и зародышевого происхождения 97
Глава 7 Анализ межгенных взаимодействий генов-кандидатов, ассоциированных с репродуктивными потерями 103
Глава 8 Анализ уровня экспрессии индуцируемого гипоксией фактора HIF-1 в клетках материнского и зародышевого происхождения 111
Глава 9 Анализ уровня экспрессии генов цитокинов в клетках материнского и зародышевого происхождения 115
Глава 10 Анализ уровня экспрессии генов системы контроля клеточного цикла и репарации ДНК Глава 11 Поиск мотивов, гомологичных микро-РНК, как таргетных мишеней 130
Главам 12 Модель взаимодействия молекулярно-генетических предикторов при невынашивании беременности 145
Заключение 151
Выводы 159
Практические рекомендации 162
Список использованных источников 163
