Введение
Глава 1 Обзор литературы 17
1.1 Использование математических моделей и алгоритмов для прогноза тяжести течения инфекционных заболеваний 17
1.2 Характеристика клинико-эпидемиологических и лабораторных прогностических критериев риска тяжелого течения клещевого энцефалита 19
1.3 Характеристика иммунного ответа и цитокинового статуса при различных клинических формах клещевого энцефалита 23
1.4 Характеристика цитогенетических нарушений, индуцированных вирусами, и их связь с окислительным стрессом 26
1.5 Роль полиморфизма некоторых генов как один из факторов риска клинически более тяжелых форм клещевого энцефалита и других инфекций 32
Глава 2 Материалы и методы исследования 36
2.1 Общая характеристика обследованных групп пациентов и объем проводимых исследований 36
2.2 Методы исследования 42
2.2.1 Получение культур мононуклеарных клеток периферической крови 42
2.2.2 Цитогенетический анализ бинуклеарных цитокинез-блокированных Т-лимфоцитов в культурах мононуклеарных клеток периферической крови 42
2.2.3 Определение спонтанной продукции цитокинов в супернатантах культур мононуклеарных клеток периферической крови 44
2.2.4 Определение малонового диальдегида в сыворотке крови 44
2.2.5 Цитогенетический анализ клеток буккального эпителия 44
2.2.6 Анализ полиморфизма генов глутатион-S-трансфераз GSTM1 и GSTT1. 45
2.2.7 Статистические методы 46
Глава 3 Результаты собственных исследований 49
3.1 Клинико-лабораторные прогностические критерии очаговой формы острого клещевого энцефалита 49
3.1.1 Эпидемиологические и анамнестические предикторы очаговой формы клещевого энцефалита 49
3.1.2 Клинические предикторы очаговой формы клещевого энцефалита 52
3.1.3 Модели прогноза очаговой и менингеальной форм клещевого энцефалита для формирования групп риска, разработанные на основе анализа клинико-эпидемиологических данных 57
3.1.4 Общеклинические лабораторные предикторы очаговой формы клещевого энцефалита 64
3.2 Иммунологические и цитогенетические прогностические критерии очаговой формы острого клещевого энцефалита 74
3.2.1 Показатели цитокинового статуса в культурах мононуклеарных клеток, имеющие прогностическое значение для очаговой формы клещевого энцефалита 74
3.2.2 Уровень цитогенетических нарушений и показатель концентрации малонового диальдегида, имеющие прогностическое значение для очаговой формы клещевого энцефалита 79
3.2.3 Модель прогноза очаговой и менингеальной форм клещевого энцефалита для формирования групп риска, разработанные на основе анализа данных иммунологических и цитогенетических тестов 85
3.2.4 Характеристика практического применения моделей прогноза очаговой или менингеальной форм клещевого энцефалита для формирования групп повышенного риска 89
3.2.5 Цитогенетические последствия у больных клещевым энцефалитом в зависимости от вариантов генов глутатион-S-трансфераз GSTM1 и GSTT1 в генотипе 91
Глава 4 Обсуждение результатов собственных исследований 96
4.1 Эпидемиологические и анамнестические предикторы клинических форм клещевого энцефалита 96
4.2 Клинические предикторы менингеальной и очаговых форм клещевого энцефалита 98
4.3 Общеклинические лабораторные предикторы клинических форм клещевого энцефалита 100
4.4 Иммунологические прогностические критерии клинических форм клещевого энцефалита 104
4.5 Характеристика цитогенетических нарушений и показателей окислительного стресса у больных клещевым энцефалитом.. 107
4.6 Полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз GSTM1 и GSTT1 111
4.7 Математические модели и формулы для формирования групп риска очаговой формы клещевого энцефалита и прогноза тяжести течения заболевания 114
Выводы 119
Практические рекомендации 121
Список условных сокращений 123
Список литературы 125
