ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………
ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ И
АТЕРОСКЛЕРОЗ АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ: МЕХАНИЗМЫ
РАЗВИТИЯ, ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ
ВЗАИМООТНОШЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ……………………………
6
20
1.1.
1.1.1.
1.1.2.
1.1.3.
1.1.4
1.2.
1.2.1.
1.2.2.
1.2.3.
1.2.4.
1.3.
1.3.1.
1.3.2.
Хроническая обструктивная болезнь легких в сочетании с
атеросклерозом артерий нижних конечностей: актуальность и
медико-социальное значение…………………………………………...
1.1.1. Клиническая характеристика, медицинское и социальное бремя
ХОБЛ……………………………………………………………………..
1.1.2. Клиническая характеристика, медицинское и социальное бремя
ААНК ……………………………………………………………………
1.1.3. Актуальность проблемы ХОБЛ в сочетании с ААНК………………..
1.1.4. Значение некоторых общих факторов риска развития ХОБЛ и
ААНК……………………………………………………………………
1.2. Механизмы развития и коморбидного течения ХОБЛ и
атеросклероза…………………………………………………………….
1.2.1. Иммунные механизмы развития ХОБЛ ……………………………….
1.2.2. Нарушения липидного обмена в патогенезе ХОБЛ…………………...
1.2.3. Иммунные и метаболические механизмы развития атеросклероза….
1.2.4. Значение молекулярно-генетических и биоинформационных
исследований в оценке механизмов развития ХОБЛ и
атеросклероза……………………………………………………………
1.3. Естественное течение ХОБЛ и клинические особенности ХОБЛ в
сочетании с ААНК………………………………………………………
1.3.1. Методы оценки локального воспаления при ХОБЛ…………………..
1.3.2. Участие пациентов в контроле над течением заболевания и
грамотность пациентов в вопросах здоровья………………………….
20
20
22
25
27
32
32
39
43
47
48
61
64
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………… 70
3
2.1.
2.2.
2.2.1
2.2.2.
2.2.2.1.
2.2.2.2.
2.2.2.3.
2.2.3.
2.2.3.1.
2.2.3.2.
2.2.3.3.
2.2.4.
2.2.4.1.
2.2.4.2.
2.2.5.
Дизайн исследования……………………………………………………
Методы исследования…………………………………………………..
Исследование характера естественного течения ХОБЛ………………
Изучение молекулярных механизмов ХОБЛ и атеросклероза по
результатам множественного анализа микрочипов…………………...
Исследование молекулярно-генетических механизмов курения…….
Анализ общих дифференциально экспрессируемых генов и их
сигнальных путей при ХОБЛ и атеросклерозе………………………..
Биоинформационный анализ экспрессии гена ABCA1 при курении
и ХОБЛ…………………………………………………………………..
Исследование влияния экстракта сигаретного дыма на уровни
провоспалительных цитокинов (IL-1β и TNF) и мембранных белков
(TLR4 и ABCA1) в моноцитах периферической крови………………
Выделение моноцитов крови человека………………………………..
Получение экстракта сигаретного дыма………………………………
Иммуноферментный анализ……………………………………………
Исследование коморбидного течения ХОБЛ и ААНК ………………
Методы клинического обследования пациентов……………………...
Исследование грамотности пациентов в вопросах респираторного и
сердечно-сосудистого здоровья ……………………………………….
Методы статистической обработки данных…………………………...
70
72
72
80
80
81
84
87
88
90
92
92
95
98
98
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ЕСТЕСТВЕННОГО И КОМОРБИДНОГО ТЕЧЕНИЯ ХОБЛ И АНАЛИЗ
ПРОГНОЗА ВЫЖИВАЕМОСТИ………………………………………………. 102
3.1.
3.2.
3.3.
Общая характеристика пациентов, включенных в исследование и
значение возраста………………………………………………………
Значение факторов риска в естественном и коморбидном течении
ХОБЛ ……………………………………………………………………
Анализ клинического значения симптомов и функции внешнего
102
108
4
3.4.
3.5.
3.6.
3.7.
дыхания………………………………………………………………….
Клиническая характеристика гетерогенного и коморбидного течения
ХОБЛ……………………………………………………………………
Значение многомерных индексов в оценке коморбидного течения
ХОБЛ и прогноза выживаемости……………………………………..
Анализ значимости предикторов неблагоприятного исхода в
коморбидном течении ХОБЛ…..........................................................
Кластерный анализ в коморбидном течении ХОБЛ…………………
115
138
153
164
168
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМОВ ХОБЛ И
АТЕРОСКЛЕРОЗА ПО ДАННЫМ МНОЖЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА
МИКРОЧИПОВ………………………………………………………………….. 177
4.1.
4.1.1.
4.1.2.
4.1.3.
4.2.
4.2.1.
4.2.2.
4.2.2.1.
4.2.2.2.
4.2.2.3.
Анализ дифференциально экспрессируемых генов при курении……
Идентификация и функциональная аннотация дифференциально
экспрессируемых генов при курении…………………………………
Идентификация и функциональная аннотация дифференциально
экспрессируемых генов в эндотелиальных клетках при курении……
Анализ дифференциальной экспрессии гена АВСА1 транспортера
при курении и ХОБЛ…………………………………………………..
Анализ общих дифференциально экспрессируемых генов и
сигнальных путей при ХОБЛ и атеросклерозе………………………
Идентификация дифференциально экспрессируемых генов………..
Анализ функционального обогащения дифференциально
экспрессируемых генов………………………………………………..
Анализ функционального обогащения дифференциально
экспрессируемых генов при ХОБЛ…………………………………….
Анализ функционального обогащения дифференциально
экспрессируемых генов при атеросклерозе………………………….
Идентификация общих наиболее значимых дифференциально
экспрессируемых генов при ХОБЛ и атеросклерозе………………..
177
177
181
185
188
188
190
190
193
196
5
4.2.3. Идентификация клеток, связанных с наиболее значимыми общими
дифференциально экспрессируемыми генами при ХОБЛ и
атеросклерозе…………………………………………………………… 202
ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ………………………………………………………………... 204
5.1.
5.2.
Оценка влияния экстракта сигаретного дыма на уровни
провоспалительных цитокинов (IL-1β и TNF) в моноцитах
периферической крови………………………………………………….
Исследование влияния экстракта сигаретного дыма на мембранные
уровни ABCA1 и TLR4…………………………………………………
204
207
ГЛАВА 6. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ
ЛЕГКИХ В СОЧЕТАНИИ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ АРТЕРИЙ НИЖНИХ
КОНЕЧНОСТЕЙ…………………………………………………………………. 214
6.1.
6.2.
6.2.1.
6.2.2.
6.2.3.
6.3.
Исследование клинико-функциональных и лабораторных
характеристик коморбидного течения ХОБЛ и ААНК…………….
Исследование маркеров локального воспаления у пациентов с
ХОБЛ и ААНК………………………………………………………….
Общая характеристика пациентов……………………………………
Оценка маркеров воспаления в конденсате выдыхаемого воздуха у
пациентов с ХОБЛ и ААНК…………………………………………..
Оценка температуры выдыхаемого воздуха у пациентов с ХОБЛ…
Исследование грамотности пациентов в вопросах респираторного и
сердечно-сосудистого здоровья………………………………………...
214
225
225
228
233
236
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………..
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………………...
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ……………………………………………………...
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………………
247
258
261
262
264
