СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ..................................................................................... 4
ВВЕДЕНИЕ .............................................................................................................. 5
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ........................................................................................ 13
1.1 Общая характеристика меланомы радужки: эпидемиология, факторы
риска развития, классификация, клиника. ....................................................... 13
1.2 Диагностика меланомы радужки. ............................................................... 20
1.3 Лечение больных с меланомой радужки. .................................................. 29
1.4 Факторы неблагоприятного прогноза и выживаемость при меланоме
радужки. .............................................................................................................. 31
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ .................................................................. 36
2.1 Общая характеристика клинического материала ..................................... 36
2.1.1 Характеристика пациентов ретроспективной группы .......................... 37
2.1.2 Характеристика пациентов проспективной группы .............................. 39
2.1.3 Характеристика пациентов группы сравнения ...................................... 40
2.2 Методы исследования .................................................................................. 40
2.2.1 Стандартное офтальмологическое обследование .................................. 41
2.2.2 Инструментальные методы обследования ............................................. 42
2.2.3 Морфологические методы исследования ............................................... 44
2.3 Молекулярно–генетическое исследование ............................................... 45
2.3.1 Выделение геномной ДНК из ткани, стружки опухоли и
периферической крови ...................................................................................... 45
2.3.2 Анализ потери гетерозиготности ............................................................ 47
2.4 Диспансеризация больных с меланомой радужки ................................... 47
2.5 Статистическая обработка полученных данных....................................... 48
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
РЕТРОСПЕКТИВНАЯ ГРУППА. ....................................................................... 49
3.1 Анализ клинико-морфологических особенностей больных с меланомой
радужки ............................................................................................................... 51
3.2 Ассоциация мутаций в онкогенах GNAQ/GNA11 с клинико-
морфологическими характеристиками опухоли у больных с меланомой
радужки. .............................................................................................................. 57
3.3 Роль полиморфного маркера С3435Т гена АBСB1 в развитии меланомы
радужки. .............................................................................................................. 59
3.4 Ассоциация клинико-морфологических характеристик со статусом хромосом 1, 3 и 8 при меланоме радужки. ...................................................... 63
3.5 Выживаемость пациентов с меланомой радужки в отдаленные сроки наблюдения. ........................................................................................................ 71
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. ПРОСПЕКТИВНАЯ ГРУППА. ............................................................................ 73
4.1 Клинико-морфологическая характеристика больных с меланомой радужки. .............................................................................................................. 73
4.2 Оптическая когерентная томография в дифференциальной диагностике меланомы и прогрессирующего невуса радужки. .......................................... 80
4.3 Оптическая когерентная томография–ангиография в дифференциальной диагностике меланомы и прогрессирующего невуса радужки. .................... 91
4.4 Мутации в онкогенах GNAQ/GNA11 у больных с меланомой радужки и их ассоциация с клинико-морфологическими характеристиками опухоли. 97
4.5 Ассоциация мутаций в гене ABCB1/MDR1 с риском развития ............... 98
меланомы радужки. ............................................................................................ 98
4.6 Ассоциация клинико-морфологических характеристик с молекулярно-генетическими изменениями в клетках при меланоме радужки. ............... 103
4.7 Общий анализ хромосомных и генных изменений в ретроспективной и проспективной группах у пациентов с меланомой радужки в сравнении с меланомой хориоидеи. ..................................................................................... 109
4.8 Алгоритм введения пациентов с меланоцитарными новообразованиями радужки на этапе диагностики и в ходе динамического наблюдения. ...... 115
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................... 118
ВЫВОДЫ ............................................................................................................. 132
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ............................................................. 134
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................... 135
