Введение
ГЛАВА 1 Обзор литературы 13
1.1 Латентная сенсибилизация и неблагоприятные побочные реакции на лекарственные препараты 13
1.2 Лекарственная непереносимость антибактериальных препаратов 17
1.3 Реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам 19
1.4 Типы и механизмы развития реакций лекарственной гиперчувствительности 23
1.5 Условно-патогенные дрожжеподобные и плесневые грибы и их связь с развитием микогенной аллергии 26
1.6 Взаимосвязь сенсибилизации к условно-патогенным грибам и
непереносимостью антибактериальных препаратов природного происхождения 1.7 Бронхиальная астма: классификация 29
1.8 Методы диагностики аллергических реакций на лекарственные препараты 30
1.9 Современные технологии проточной цитометрии 38
ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования 42
2.1 Общее описание исследования 42
2.2 Иммунологические методы исследования
2.2.1 Определение уровней общего IgE и специфических IgE к лекарственным и грибковым аллергенам в сыворотке крови человека методом ИФА 45
2.2.2 Метод активации базофилов на аллергены in vitro
2.2.2.1 Забор исследуемого материала и выделение базофилов из крови 48
2.2.2.2 Оценка активированных базофилов 51
2.3 Статистические методы анализа результатов исследования 52
ГЛАВА 3 Ретроспективный анализ неблагоприятных побочных реакций 53
3.1 Ретроспективный анализ неблагоприятных побочных реакций по данным стационара Амурской областной клинической больницы за период с 2009 по 2013 гг. 53
3.2 Ретроспективный анализ извещений о неблагоприятной побочной реакции по данным станции скорой медицинской помощи г. Благовещенска за период с 2010 по 2014 гг . 57
ГЛАВА 4 Сенсибилизация больных бронхиальной астмой и практически здоровых лиц к бета-лактамным аллергенам иусловно-патогенным грибам 62
4.1 Характеристика групп обследованных пациентов 63
4.2 Оценка сенсибилизации к лекарственным аллергенам и плесневым грибам у больных бронхиальной астмой и практически здоровых лиц
4.2.1 Определение специфического IgE у больных бронхиальной астмой и практически здоровых лиц к грибковым аллергенам 70
4.2.2 Определение специфического IgE у больных бронхиальной астмой и практически здоровых лиц к бета-лактамным аллергенам 72
ГЛАВА 5 Активация базофилов на аллергены in vitro 74
5.1 Активация базофилов к бета-лактамным антибиотикам in vitro у больных бронхиальной астмой и у практически здоровых лиц 75
5.2 Степень активации базофилов на аллергены in vitro при выявлении «латентной сенсибилизации» у практически здоровых лиц и у больных бронхиальной астмой 78
5.3 Уровни активации базофилов к бета-лактамным антибиотикам у больных бронхиальной астмой в зависимости от ее формы и уровни «латентной сенсибилизации» у практически здоровых лиц 80
5.4 Сенсибилизация к бета-лактамным антибиотикам у больных бронхиальной астмой и у практически здоровых лиц с латентной сенсибилизацией, учитывая все уровни активации базофилов 84 5.5 Сенсибилизация к бета-лактамным антибиотикам у больных бронхиальной астмой и у практически здоровых лиц с латентной сенсибилизацией, учитывая высокий уровень активации базофилов 85
5.6 Комбинации бета-лактамных антибиотиков при сенсибилизации больных бронхиальной астмой и практически здоровых лиц с латентной сенсибилизацией, учитывая все уровни активации базофилов 87
5.7 Комбинации бета-лактамных антибиотиков при сенсибилизации больных бронхиальной астмой и практически здоровых лиц с латентной сенсибилизацией, учитывая высокий уровень активации базофилов 89
5.8 Сравнительная характеристика показателей клеточной чувствительности к аллергенам при активации базофилов in vitro у больных бронхиальной астмой, практически здоровых и практически здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией» 90
5.9 Перекрестные реакции к пенициллину внутри группы бета-лактамных антибиотиков 93
ГЛАВА 6 Алгоритм диагностики немедленных реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам у больных бронхиальной астмой 97
Заключение 101
Выводы 110
Практические рекомендации 112
