ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Клинико-лабораторные особенности терапевтического лекарственного
мониторинга иммуносупрессивной терапии у пациентов после
трансплантации сердца 15
1.1 Трансплантация сердца – высокотехнологичный метод лечения
терминальной стадии декомпенсированной сердечной недостаточности 15
1.2 Иммуносупрессивная терапия у реципиентов трансплантированного
сердца
20
1.3 Эверолимус в структуре иммуносупрессивной терапии у реципиентов
трансплантированного сердца 23
1.4 Химическая характеристика и фармакокинетика эверолимуса 26
1.5 Побочные эффекты эверолимуса 27
1.6 Лабораторные методы терапевтического лекарственного мониторинга
эверолимуса 31
1.6.1 Иммунохимический метод 34
1.6.2 Высокоэффективная жидкостная хроматография с массспектрометрическим детектированием 36
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 39
2.1 Дизайн исследования 39
2.2 Общая характеристика реципиентов 40
2.3 Методы обследования пациентов 44
2.3.1 Эндомиокардиальная биопсия 45
2.3.2 Коронарографическое исследование 46
2.3.3 Лабораторные исследования 46
2.4 Лабораторные методы измерения концентрации эверолимуса в пробах
цельной крови пациентов исследуемой группы 47
2.5 Статистические и математические методы 53
55
3
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Результаты валидации модифицированной аналитической методики
количественного определения эверолимуса в образцах цельной крови
человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с массспектрометрическим детектированием 55
3.2 Сравнительная оценка лабораторной информативности
иммунохимического метода и высокоэффективной жидкостной
хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием при
верификации осложнений иммуносупресссивной терапии эверолимусом у
пациентов после трансплантации сердца 64
3.3 Результаты сравнительной оценки клинической информативности
иммунохимического метода и ВЭЖХ-МС/МС при выполнении
фармакокинетического мониторинга эверолимуса у пациентов после
трансплантации сердца 68
3.3.1 Сравнительный анализ развития острого клеточного и антителоопосредованного отторжения сердечного трансплантата при проведении
терапевтического лекарственного мониторинга эверолимуса
иммунохимическим методом и ВЭЖХ-МС/МС 68
3.3.2 Сравнительная оценка прогрессирования болезни коронарных артерий
пересаженного сердца при проведении терапевтического лекарственного
мониторинга эверолимуса иммунохимическим методом и методом ВЭЖХМС/МС 74
3.3.3 Сравнительный анализ развития инфекционных осложнений у
рецепиентов сердца, принимающих эверолимус при проведении
терапевтического лекарственного мониторинга эверолимуса
иммунохимическим методом и методом ВЭЖХ-МС/МС 76
3.3.4 Анализ развития дислипидемии в исследуемых группах 77
3.3.5 Сравнительная оценка показателей гемограммы у пациентов
исследуемой группы при проведении терапевтического лекарственного
мониторинга эверолимуса иммунохимическим методом и ВЭЖХ-МС/МС 79
4
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 82
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 87
ВЫВОДЫ 88
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 89
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ 90
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 91
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 93
ПРИЛОЖЕНИЕ 112
