Введение
ГЛАВА 1. Коронарная болезнь сердца и антитромбоцитарная терапия (обзор литературы) 11
1.1. Роль антитромбоцитарной терапии в профилактике сердечнососудистых событий 11
1.2. Феномен резистентности к антитромбоцитарным препаратам, распространенность и механизмы резистентности 15
1.3. Высокая реактивность тромбоцитов на фоне антитромбоцитарной терапии и риски сердечно-сосудистых катастроф 25
1.4. Возможные пути преодоления резистентности к антитромбоцитарным препаратам 32
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 41
2.1 Дизайн исследования 41
2.2 Клиническая характеристика пациентов
2.2.1 Общая клиническая характеристика пациентов на терапии АСК 44
2.2.2 Общая клиническая характеристика пациентов на терапии клопидогрелом 46
2.3 Исследование функции тромбоцитов 49
2.3.1 Определение агрегации тромбоцитов 49
2.3.2 Определение диэлектрических характеристик тромбоцитов и других компонентов крови 2.4 Определение резистентности к терапии АСК и клопидогрелу 52
2.5 Генетический анализ 52
2.6 Статистический анализ 53
ГЛАВА 3. Клинико-лабораторные особенности пациентов стабильной стенокардией резистентных и чувствительных к АСК и клопидогрелу 55
3.1 Встречаемость резистентности к АСК у пациентов стабильной стенокардией до и после АКШ (по результатам агрегационных тестов) 55
3.2 Диэлектрические особенности тромбоцитов и компонентов крови у пациентов стабильной стенокардией чувствительных и резистентных к АСК 60
3.2.1 Диэлектрические параметры тромбоцитов в диагностике резистентности к АСК 67
3.3 Диэлектрические особенности тромбоцитов и компонентов крови у пациентов стабильной стенокардией на комбинированной терапии АСК и клопидогрелом 70
ГЛАВА 4. Нуклеотидные полиморфизмы как возможная причина резистентности к аск и клопидогрелу 77
4.1 Однонуклеотидные полиморфизмы генов резистентности к АСК у пациентов стабильной стенокардией 78
4.2 Однонуклеотидные полиморфизмы генов резистентности к клопидогрелу у пациентов стабильной стенокардией на двойной антитромбоцитарной терапии (АСК+клопидогрел) 81
ГЛАВА 5. Обсуждение результатов. Заключение 87
Выводы 97
Практические рекомендации 98
Список сокращений 99
Список литературы 104
З
