Введение
Глава 1. Хроническая сердечная недостаточность – современный взгляд на проблему с учетом гендерных особенностей (обзор литературы) 22
1.1. Современное состояние проблемы хронической сердечной недостаточности 22
1.2. Гендерные особенности эпидемиологии, этиологии и клинической картины хронической сердечной недостаточности 25
1.3. Роль половых различий в патогенезе хронической сердечной недостаточности 28
1.3.1. Гендерные особенности функционирования ведущих нейроэндокринных систем 28
1.3.2. Звенья центральной нервной системы, участвующие в развитии хронической сердечной недостаточности: патофизиологическое значение с учетом гендерного аспекта 35
1.4. Вклад гендерных особенностей в ремоделирование миокарда при хронической сердечной недостаточности 42
1.4.1. Половые различия ремоделирования миокарда при старении, перегрузке давлением, объемом и ишемическом повреждении сердца 42
1.4.2. Роль эстрогенов в ремоделировании миокарда 46
1.4.3. Роль андрогенов в ремоделировании миокарда 58
1.5. Влияние гендерных особенностей на результативность диагностических методов исследования, эффективность фармакотерапии и кардиохирургического лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью 62
1.5.1. Прогностическая ценность сердечных биомаркеров у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от половой принадлежности 62
1.5.2. Гендерные особенности фармакотерапии хронической сердечной недостаточности 65
1.5.3. Влияние пола на результативность кардиохирургических методов лечения хронической сердечной недостаточности 69
Глава 2. Материал и методы исследования 73
2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов 73
2.2. Дизайн проспективного наблюдения пациентов с хронической сердечной недостаточностью, включенных в исследование 76
2.3. Функциональные и лабораторно-инструментальные методы исследования пациентов с хронической сердечной недостаточностью 80
2.4. Дизайн экспериментальной части исследования 86
2.5. Общая характеристика экспериментальных моделей, использованных в исследовании 90
2.6. Методы морфологического анализа 91
2.7. Методы статистического анализа полученных результатов 95
Глава 3. Гендерные особенности клинических, лабораторно-инструментальных данных пациентов с различным характером течения хронической сердечной недостаточности 97
3.1. Результаты клинического и лабораторно-инструментального обследования пациентов обоего пола с хронической сердечной недостаточностью 97
3.2. Cравнительный анализ клинических, лабораторно-инструментальных показателей больных с различным течением хронической сердечной недостаточности в госпитальный период после кардиохирургического лечения 116
3.3. Cравнительный анализ клинических, лабораторно-инструментальных данных больных с различным течением хронической сердечной недостаточности в отдаленный период после кардиохирургического лечения (36 месяцев проспективного наблюдения) 125
Глава 4. Клиническое и прогностическое значение уровня NT-proBNP и мелатонина в оценке тяжести течения хронической сердечной недостаточности и ремоделирования миокарда на этапах длительного проспективного наблюдения 136
4.1. Клиническое значение уровня NT-proBNP и мелатонина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью 137
4.2. Оценка прогностической значимости NT-proBNP и мелатонина у больных с разным течением хронической сердечной недостаточности в госпитальный и отдаленный (36 месяцев) периоды после кардиохирургического лечения 143
4.3. Патогенетическая и прогностическая роль NT-proBNP и мелатонина в ремоделировании миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью 150
Глава 5. Морфофункциональная характеристика миокарда ушка правого предсердия у пациентов с различной тяжестью и клиническим течением хронической сердечной недостаточности после кардиохирургического лечения 154
5.1. Морфофункциональное состояние миокарда ушка правого предсердия у пациентов в зависимости от пола и тяжести хронической сердечной недостаточности 155
5.2. Гендерные особенности функциональной морфологии миокарда ушка правого предсердия у больных с различным клиническим течением хронической сердечной недостаточности после кардиохирургической операции 173
5.3. Иммуногистохимический анализ миокарда ушка правого предсердия больных с различной тяжестью хронической сердечной недостаточности, этиологией, половой принадлежностью и клиническим течением после кардиохирургического лечения 185
5.3.1. Гендерные особенности апоптоза клеток миокарда (экспрессия генов caspase-3, caspase-9, bsl-2), его роль в ремоделировании миокарда ушка правого предсердия, тяжести хронической сердечной недостаточности и клиническом течении заболевания после кардиохирургического лечения 185
5.3.2. Гендерные особенности регенераторного потенциала миокарда, его значение в реорганизации миокарда ушка правого предсердия и течении хронической сердечной недостаточности у пациентов после кардиохирургического лечения 192
5.3.3. Роль сигнальных путей p38 MAP-киназы и экспрессии мембранных мелатониновых рецепторов 2 типа в ремоделировании миокарда ушка правого предсердия и клиническом течении хронической сердечной недостаточности у пациентов после кардиохирургического лечения 199
5.3.4. Влияние активности матриксных металлопротеиназ (ММP-1, ММP-2, ММP-9) и их тканевых ингибиторов (ТIМP-1) на ремоделирование внеклеточного матрикса миокарда и характер течения хронической сердечной недостаточности после кардиохирургической операции 206
5.3.5. Значение экспрессии белков CD-34 и виментина в реорганизации миокарда ушка правого предсердия и прогнозировании характера течения хронической сердечной недостаточности после кардиохирургического лечения 218
Глава 6. Интеграция клинических, морфологических и молекулярных предикторов в прогнозировании характера течения хронической сердечной недостаточности у пациентов после кардиохирургического лечения 231
6.1. Клинико-морфологические параллели ремоделирования миокарда у пациентов обоего пола с хронической сердечной недостаточностью (корреляционный анализ) 231
6.2. Прогнозирование характера течения хронической сердечной недостаточности у пациентов обоего пола после кардиохирургического лечения (факторный анализ) 240
Глава 7. Половые различия функциональной морфологии миокарда левого желудочка крыс с экспериментальной сердечной недостаточностью, особенности фармакологического воздействия 248
7.1. Экспериментальная модель менопаузы и сердечной недостаточности, общая характеристика опытных групп 249
7.2. Морфофункциональные изменения в миокарде левого желудочка овариоэктомированных крыс-самок с экспериментальной сердечной недостаточностью и фармакологическим воздействием 270
7.3. Половые особенности структурно-функциональных изменений в миокарде левого желудочка крыс с экспериментальной сердечной недостаточностью и фармакологическим воздействием 276
Глава 8. Обсуждение результатов исследования 287
Выводы 340
Практические рекомендации 343
Список сокращений 345
Список литературы 350
