Введение
Глава 1. Обзор литературы. Острые миелоидные лейкозы и диагностика МОБ. Клиническое значение МОБ 11
1.1. Методы диагностики минимальной остаточной болезни 22
1.2. Молекулярные методы детекции МОБ. Основные маркеры МОБ 23
1.3. Многоцветная проточная цитофлюориометрия 27
1.4. Количественный результат МОБ. Чувствительность метода 30
1.5. Подходы для определения МОБ 31
1.6. Лейкемическая стволовая клетка 36
1.7. ЛАИФ и иммунофенотипический «сдвиг» 38
1.8. Выбор материала для мониторинга минимальной остаточной болезни методом проточной цитофлюориметрии больных ОМЛ 39
1.9. Корреляция основных методов определения МОБ 40
Глава 2. Материалы и методы. Демографическая характеристика больных и критерии включения 43
2.1. ВОЗ-классификация пациентов, включенных в исследование 44
2.2. Распределение больных по группам риска. Клинико-лабораторная характеристика больных 45
2.3. Мониторинг МОБ 46
2.4. Методы исследования. Принцип работы проточного цитометра 48
2.5. Временной регламент, количество событий и точки контроля 52
2.6. Описание метода исследования МОБ 53
2.7. Определение основных понятий, используемых в диссертации 65
2.8. Статистическая обработка данных 66
Глава 3. Результаты собственных исследований 69
3.1. Клинико-лабораторная характеристика больных в общей группе 69
3.2. Программы химиотерапии 70
3.3. Определение дебютного ЛАИФ у больных ОМЛ 71
3.4. Результаты лечения у всех больных ОМЛ 76
3.5. Оценка полноты достижения морфологической ремиссии 81
3.6. Оценка влияния различных АГ и их сочетаний на долгосрочные результаты терапии больных ОМЛ 82
3.7. Примеры выявления МОБ в ходе терапии 86
3.8. Детекция и оценка МОБ после первого курса индукции 90
3.9. Сравнение двух курсов консолидации с различной интенсивностью 98
3.10. Детекция МОБ после 2 курса и ее влияние на долгосрочный прогноз 102
3.11. Оптимальная точка определения МОБ у больных ОМЛ 103
3.12. Влияние МОБ-статуса после 1 и 2 курса химиотерапии на долгосрочные результаты больных ОМЛ 106
3.13. Корреляция МОБ с другими факторами риска. 107
Мультивариантный анализ 107
3.14. Клинические примеры пациентов со сменой аберрантного иммунофенотипа (ЛАИФ) при констатации рефрактерного течения ОМЛ и в момент рецидива заболевания 110
Обсуждение 119
Заключение 125
Выводы 126
Список используемых сокращений 129
Список литературы 132
Приложения 155
