Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Макролиды 11
1.1.1. Биологическая активность и механизм действия макролидов 15
1.1.2. Биосинтез макролидов 20
1.1.3. Комбинаторный биосинтез 28
1.2. Генерация и виртуальный скрининг библиотек химических структур 29
1.2.1. Способы описания химической структуры 32
1.2.2. Методы отбора структур 34
1.2.3. Виртуальные библиотеки поликетидов и их скрининг 38
Глава 2. Материалы и методы 43
Глава 3. Результаты и обсуждение 54
3.1. Компьютерная программа Biogenerator для генерации виртуальных библиотек макролидов и описаний синтезирующих их ферментативных, систем 54
3.2. База данных по структурным формулам макролидов и соответствующим им биологическим активностям 63
3.3. Прогноз биологической активности макролидов 66
3.3.1. Оценка точности прогноза биологической активности макролидов для различных обучающих выборок 66
3.3.2. Оценка точности прогноза биологической активности макролидов на тестовой выборке 73
3.3.3. Оценка точности прогноза биологической активности полусинтетических аналогов эритромицина 77
3.4. Генерация и скрининг виртуальной библиотеки аналогов эритромицина 80
Заключение 89
Выводы 90
Список работ, опубликованных по теме диссертации .91
Список литературы 94
Приложение 109
