СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ...................................................................................................................... 5
ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМА КОНТРОЛЯ СОДЕРЖАНИЯ ЭЛЕМЕНТНЫХ
КОНТАМИНАНТОВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ РАСТИТЕЛЬНОГО
ПРОИСХОЖДЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ......................................................... 14
1.1. Понятийный аппарат в сфере обращения лекарственных средств
растительного происхождения..................................................................................... 14
1.2. Характерные особенности нативных продуктов на основе лекарственного
растительного сырья ..................................................................................................... 17
1.3. Нормирование содержания элементных контаминантов в лекарственном
растительном сырье и лекарственных растительных препаратах ........................... 19
1.3.1. Неселективное нормирование общего содержания элементных
контаминантов ............................................................................................................... 20
1.3.2. Cелективное нормирование содержания элементных контаминантов,
основанное на принципе безвредности ....................................................................... 21
1.3.3. Cелективное нормирование содержания элементных контаминантов,
основанное на принципе допустимости пренебрежимо малого риска
возникновения негативных эффектов от их воздействия ......................................... 23
1.4. Оценка количественных критериев негативного воздействия элементных
контаминантов ............................................................................................................... 26
1.4.1. Оценка неканцерогенных рисков ............................................................. 27
1.4.2. Оценка канцерогенных рисков ................................................................. 29
1.5. Явления синергизма и антагонизма в накоплении элементных
контаминантов растениями .......................................................................................... 32
1.6. Накопление элементных контаминантов морфологическими частями
тыквы .............................................................................................................................. 35
1.7. Фармакопейные методы элементного анализа лекарственного
растительного сырья и лекарственных растительных препаратов .......................... 39
Заключение по обзору литературы .............................................................................. 40
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ .................................... 43
3
2.1. Объекты исследования и реактивы ...................................................................... 43
2.2. Отбор образцов почв и выделение из них биодоступных форм элементов..... 44
2.3. Микроволновая минерализация образцов ........................................................... 44
2.4. Определение содержания элементных контаминантов методом масс
спектрометрии с индуктивно связанной плазмой ...................................................... 45
2.5. Оценка валидационных параметров методики количественного определения
содержания нормируемых элементов в сменах тыквы ............................................. 46
2.6. Корреляционный анализ результатов измерения ......................................................... 47
ГЛАВА 3. НОРМИРОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЭЛЕМЕНТНЫХ
КОНТАМИНАНТОВ В НАТИВНЫХ ПРОДУКТАХ НА ОСНОВЕ
ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ В РАМКАХ РИСК
ОРИЕНИРОВАННОЙ СТРАТЕГИИ .......................................................................... 48
3.1. Определение элементов, подлежащих обязательному нормированию в
нативных продуктах на основе лекарственного растительного сырья, и значений
их суточных ПДК .......................................................................................................... 48
3.2. Валидация методики количественного определения содержания в семенах
тыквы As, Cd, Cо, Cr, Pb, Hg, Ni, V в рамках риск-ориентированной стратегии. .. 50
3.2.1. Линейность ........................................................................................................... 50
3.2.2. Правильность ....................................................................................................... 54
3.2.3. Повторяемость и внутрилабораторная прецизионность ................................. 59
3.2.4. Специфичность .................................................................................................... 65
3.3. Оценка рисков негативного воздействия элементных контаминантов,
поступающих в организм с нативным продуктом на основе лекарственного
растительного сырья «Семена тыквы» ....................................................................... 65
3.3.1. Расчет коэффициентов опасности ..................................................................... 67
3.3.2. Расчет индивидуальных канцерогенных рисков ............................................. 73
3.4. Изучение синергизма и антагонизма накопления элементных контаминантов
растением Cucurbita sp. ................................................................................................ 75
Заключение по главе 3 .................................................................................................. 82
4
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ НАКОПЛЕНИЯ
ЭЛЕМЕНТНЫХ КОНТАМИНАНТОВ CUCURBITA SP ........................................... 84
4.1. Определение содержания подвижных форм элементных контаминантов в
сопряженных почвах ..................................................................................................... 84
4.2. Определение значений факторов биоконцентрации, факторов транслокации и
коэффициентов биоаккумуляции элементных контаминантов в морфологических
частях тыкв ..................................................................................................................... 87
4.3. Оценка влияния видовой специфичности Cucurbita sp. на распределение
элементных контаминантов по морфологическим частям ....................................... 95
Заключение по главе 4 ................................................................................................ 103
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ ..................................................................................................... 105
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ......................................................................................... 107
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................... 110
ПРИЛОЖЕНИЯ ........................................................................................................... 130
Приложение А ............................................................................................................. 131
Приложение Б .............................................................................................................. 134
Приложение В .............................................................................................................. 136
Приложение Г .............................................................................................................. 137
