Введение
1 Обзор литературы 12
1.1 Биологическая активность комплексов платиновых металлов 12
1.2 Реакции комплексов платины в биологических системах 17
1.3 ДНК - основная мишень действия платиновых цитостатиков. Структурные изменения ДНК при платинировании 21
1.4 Биологические следствия повреждения ДНК аналогами цисплатина 29
1.5 Взаимодействие биологически активных комплексов платины с S-донорными лигандами. Альтернативные мишени действия 37
1. б Конкуренция между S-допорными и N-допорными лигандами за атомы
платины в клетке 49
1.7 Комплексы платины с сульфоксидными лигандами и их особенности 55
1.8 Заключение , 58
2 Материалы и методы исследования 59
2.1 Материалы 59
2.2 УФ^спектроскопия 59
2.3 Метод кругового дихроизма 60
2.4 Спектроскопия ЯМР 63
2.5 Методика кинетических измерений 64
2.6 Анализ спектров и кинетических данных 65
2.7 Рентгеноструктурные исследования 68
2.8 Квантовохимические расчёты 70
Результаты и их обсуждение 72
3 Структурные и спектральные свойства комплексов, содержащих хиральпый сульфоксвдный лнганд МТСО. Оптическая активность свободного и координированного МТСО 72
3.1 ЯМРН и С комплексов платины (II) с лигандом МТСО 73
3.2 Анизотропия химического сдвига 195Pt в комплексах Pt(II) и её проявление в спектрах Н ЯМР 76
3.3 Молекулярная структура и абсолютная конфигурация (-)-цис- и (-)-транс-{Ptf(S)-Me-p-TolSOSJPyCl2} (1А и 1В) 80
3.4 Оптические свойства и электронное строение МТСО 87
3.5 Оптическая активность комплексов платины (II), содержащих координированный МТСО 96
4 Спектральные свойства метионина и его производных 104
4.1 ЯМР Ни С окисленных форм метионина 104
4.2 Молекулярная структура и абсолютная конфигурация метионинсульфона
4.3 Оптическая активность метионина, его производных, и комплексов платины (II) сметионином 110
5 Замещение лигандов в комплексах f{wc-[Pt(Me-/;-TolSO)PyCl2] (1 А) и mpaHC-[Vt(Me-p-To\SO)YyCl2] (IB) 113
5. 1 Подходы к изучению замещения лигандов в комплексах платины (II),
содержащих хиралъный МТСО, методами спектроскопии оптического
диапазона 113
5.2 Вытеснение лигандов из комплексов 1А и 1В сильными нуклеофилами 115
5.3 Устойчивость комплексов 1Аи 1В в водных растворах при различной концентрации ионов СГ. 117
5.4 Взаимодействие комплексов 1А и 1В с диметилсульфоксидом 129
5.5 Взаимодействие комплексов ІАиІВс пиридином 137
5.6 Взаимодействие комплексов ІАиІВ с высокомолекулярной ДНК 140
5.7 Взаимодействие комплексов ІАиІВс метионином и другими аминокислотами. 145
5.8 Заключение 155
Выводы... 158
Литература
